[发明专利]一种TIPE3免疫组织化学检测试剂盒及其使用方法和应用

说明书

本发明提供一种TIPE3免疫组织化学检测试剂盒及其使用方法和应用，属于肿瘤检测技术领域。本发明研究发现，TIPE3在胰腺癌中表达显著升高，与肿瘤侵袭转移潜能密切相关，而且是胰腺癌患者的独立预后危险因素，因此可以通过检测TIPE3的表达来达到帮助判断胰腺癌恶性程度及患者预后的目的，从而提供一种TIPE3免疫组织化学检测试剂盒，该试剂盒可有效预测胰腺癌恶性程度和转移潜能，对胰腺癌患者进行复发转移风险分级；同时还可以评估患者预后情况，从而有助于提高胰腺癌患者的生存率，为临床上胰腺癌的防治提供重要的科学依据，因此具有良好的临床应用价值和社会效益。

技术领域

本发明属于肿瘤检测技术领域，具体涉及一种TIPE3免疫组织化学检测试剂盒及其使用方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤之一，其发病隐匿，进展迅速，预后极差，发病率几乎等于死亡率。据美国癌症协会(ACS)最新统计数据显示，胰腺癌的预期发病率在消化系统肿瘤中居于第二位，而死亡率高居所有恶性肿瘤的第四位。预计在2030年，胰腺癌将成为所有恶性肿瘤中的第二大杀手。

虽然胰腺癌的诊断和治疗模式在不断更新完善，但近四十年来患者的预后没有显著改善，5年生存率仅为6％左右，是目前预后最差的恶性肿瘤，故临床急需有效的联合检测，从而改善整体治疗效果。此外，胰腺癌恶性程度往往只能根据胰腺癌TNM分期来评判，而对胰腺癌了解程度越高，更有利于对患者进行治疗。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8或TIPE)家族共有4个成员：TIPE、TIPE1、TIPE2与TIPE3，它们在结构上具有高度同源性。其中TIPE3于2008年被发现【参见：Sun,H.,et al.TIPE2,a negative regulator ofinnate and adaptive immunity that maintains immune homeostasis[J].Cell.2008,133(3):415-426.】。相关研究表明TIPE3是磷脂酰肌醇第二信使的转运蛋白，通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路，影响肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和迁移【Moniz,L.,et al.A new TIPE of phosphoinositide regulator in cancer[J].CancerCell.2014,26(4):443-444.】。

免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测，是利用了抗原抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素)显色来确定组织或细胞内的抗原(多肽和蛋白)，对其定位、定性及相对定量的研究。比如，将酶通过共价键方式连接在抗体上，制成酶标抗体再利用酶对底物的特异性催化作用，生成有色的不溶性产物或具有一定电子密度的颗粒，于普通显微镜或电镜下在细胞表面或细胞内进行各种抗原成分的定位。目前，通常选用免疫组化间接染色法进行试验，利用该技术可在组织水平或细胞水平检测各抗原物质，如蛋白质、多肽、酶、激素、病原体以及受体等。由于免疫组化具有特异性强、灵敏度高、定位准确等特点，且能将形态研究与功能研究有机的结合在一起，这门新技术已经广泛地应用于生物学和医学研究的许多领域。在病理学研究中，免疫组化的作用和意义更为重要。而发明人发现，目前未见利用免疫组化检测TIPE3评估胰腺癌恶性程度及患者预后的方法报道。

发明内容

基于上述现有技术的不足，本发明提供一种TIPE3免疫组织化学检测试剂盒及其使用方法和应用。本发明研究发现，TIPE3在胰腺癌中表达显著升高，与肿瘤侵袭转移潜能密切相关，而且是胰腺癌患者的独立预后危险因素，因此可以通过检测TIPE3的表达来达到帮助判断胰腺癌恶性程度及患者预后的目的，从而提供一种TIPE3免疫组织化学检测试剂盒，因此具有良好的实际应用之价值。