[发明专利]一种治疗类风湿关节炎麻黄碱衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗类风湿关节炎麻黄碱衍生物及其制备方法，属于药物合成技术领域；所述的制备方法包括：将熊果酸与麻黄碱溶解于有机溶剂中，通过酯化反应，获得麻黄碱衍生物；病理实验表明，本发明的麻黄碱衍生物可降低类风湿关节炎大鼠的滑膜面积、软骨损伤、减轻类风湿关节炎大鼠踝关节炎症损伤，改善大鼠类风湿关节炎症状；本发明具有操作工艺简单，原料廉价易得，制备周期短，易于控制，对环境污染小，适合工业化生产的特点。

技术领域

本发明属于化学药物合成技术领域，涉及一种治疗类风湿关节炎麻黄碱衍生物及其制备方法。

背景技术

麻黄碱，属于生物碱类化合物，广泛存在于麻黄中。在中医和中药里面麻黄常被用于治疗水肿、脱水、风湿关节炎痛和骨痛等，麻黄的这些生物活性主要是由麻黄碱起主导作用。但是麻黄碱为限量用药，患者长期、直接大量服用麻黄碱会引起精神兴奋、失眠、心悸、头痛、血压升高等症状，严重者引起心率紊乱，抑制心脏，甚至还会造成逆转反应、继发性血管扩张，产生对药物的依赖性，日久形成药物性鼻炎。

发明内容

为解决上述问题与缺陷，本发明提供了一种治疗类风湿关节炎麻黄碱衍生物，其衍生物具有式(I)分子结构：

本发明的另一个目的在于提供了一种治疗类风湿关节炎麻黄碱衍生物的制备方法，包括如下步骤：

将熊果酸与麻黄碱溶解于有机溶剂中，加入脱水剂，升温至60～85℃，回流反应4～6h，将反应冷却至室温，加入盐酸水溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，合并有机相，浓缩去除溶剂，干燥，得到粗产物；采用硅胶柱层析纯化粗产物，依次以石油醚-乙酸乙酯的体积比为0:100、20:80、40:60、60:40、80:20、100:0混合液进行梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯的体积比为60:40的洗脱液，浓缩、干燥，即得麻黄碱衍生物；

所述熊果酸与麻黄碱的投料摩尔比为1：1.2～1.6；

所述有机溶剂为甲苯、乙苯、苯、四氯化碳、丙酮或正己烷；

所述脱水剂为DIAD(偶氮二甲酸二异丙酯)/DMAP(4-二甲氨基吡啶)体系；

所述DIAD与DMAP的投料摩尔比为1.5:2.0～1.8:2.6。

根据上述制备方法的一种优选，包括如下步骤：

将15.8g熊果酸与8.6g麻黄碱溶解于甲苯中，加入脱水剂(DIAD与DMAP的摩尔比为1.6:1.8)，升温至80～85℃，回流反应4～6h，将反应冷却至室温，加入盐酸水溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，合并有机相，浓缩去除溶剂，干燥，得到粗产物；采用硅胶柱层析纯化粗产物，依次以石油醚-乙酸乙酯的体积比为0:100、20:80、40:60、20:80、0:100混合液进行梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯的体积比为20:80的洗脱液，浓缩、干燥，即得麻黄碱衍生物。

本发明衍生物在治疗类风湿关节炎药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明所述的麻黄碱衍生物能够通过降低类风湿关节炎引起的足肿胀状况、类风湿关节炎指数，减少大鼠的滑膜面积、软骨损伤程度，来改善动物的类风湿关节炎症状；本发明具有操作工艺简单，原料廉价易得，制备周期短，易于控制对环境污染小，适合工业化生产的特点。

附图说明

图1：实施例1为治疗类风湿关节炎麻黄碱衍生物的核磁共振氢谱图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

实施例1