[发明专利]一种治疗类风湿关节炎熊果酸衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗类风湿关节炎熊果酸衍生物及其制备方法，属于药物合成技术领域；所述的制备方法包括：将熊果酸与青蒿脂溶解于有机溶剂中，通过酯化反应，获得熊果酸衍生物；病理实验表明，本发明的熊果酸衍生物可降低类风湿关节炎大鼠的滑膜面积、软骨损伤、减轻类风湿关节炎大鼠踝关节炎症损伤，以此来改善大鼠类风湿关节炎症状；本发明具有操作工艺简单，原料廉价易得，制备周期短，易于控制，对环境污染小，适合工业化生产的特点。

技术领域

本发明属于化学药物合成技术领域，涉及一种治疗类风湿关节炎熊果酸衍生物及其制备方法。

背景技术

熊果酸又名乌苏酸或乌索酸，属于三萜类化合物，广泛存在于中草药、食物等中。研究表明熊果酸在抗免疫调节方面具有多种效应，如能够抑制胶原诱导的大鼠足趾肿胀；可以改善佐剂诱导的小鼠关节炎以及抑制外周血淋巴细胞活化等。但是熊果酸不溶于水，如果药物不溶于水，会阻碍药物在机体内分解发挥药效，影响药物活性。

发明内容

为解决上述存在的问题与缺陷，本发明提供了一种治疗类风湿关节炎熊果酸衍生物，其衍生物具有式(I)分子结构：

本发明的另一个目的在于提供一种治疗类风湿关节炎熊果酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：

将青蒿脂与熊果酸溶解于有机溶剂中，加入4-二甲氨基吡啶，温度40～60℃下反应4～8h，过滤，加冰水于滤液中，萃取，合并有机相，再对有机相依次用饱和食盐水、10％盐酸、蒸馏水清洗3次，干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。将产物粗品经氯仿溶解，加入80～100目硅胶拌样，采用氯仿-甲醇混合液进行梯度洗脱，收集洗脱液，对其浓缩、用无水硫酸镁干燥，即得产品；

所述有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺；

所述熊果酸与青蒿脂的投料摩尔比为1:1.1～1.5；

所述氯仿-甲醇混合液中氯仿与甲醇的体积比为1:0.1～10。

根据上述制备方法的一种优选，包括如下步骤：

将18.4g青蒿脂与16.8g熊果酸溶解于68mL丙酮中，加入3.7g 4-二甲氨基吡啶，温度60℃下反应7～8h，过滤，加冰水于滤液中，采用二氯甲烷萃取，合并有机相，再对有机相依次用饱和食盐水、10％盐酸、蒸馏水清洗3次，无水氯化钙干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品；将产物粗品经氯仿溶解，加入80～100目硅胶拌样，采用氯仿-甲醇混合液进行梯度洗脱(洗脱液V_氯仿:V_甲醇＝6:1)，收集洗脱液，对其浓缩、用无水硫酸镁干燥，即得产品。

本发明衍生物在治疗治疗类风湿关节炎药物中应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明所述的熊果酸衍生物能够通过降低类风湿关节炎引起的足肿胀状况、类风湿关节炎指数，减少大鼠的滑膜面积、软骨损伤程度，改善大鼠的类风湿关节炎症状；本发明具有操作工艺简单，原料廉价易得，制备周期短，易于控制对环境污染小，适合工业化生产的特点。

附图说明

图1：实施例1为治疗类风湿关节炎熊果酸衍生物的核磁共振氢谱图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

实施例1