[发明专利]一种雷芬那辛的制备方法

权利要求书

1.一种雷芬那辛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)式I所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅱ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅲ所示化合物；

(2)式Ⅲ所示化合物与氢氧化钠溶液经水解反应得到式Ⅳ所示化合物；

(3)式Ⅳ所示化合物与式V所示化合物和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑经缩合反应得到式VI所示化合物；

(4)式VI所示化合物与盐酸溶液经酸水解反应得到式Ⅶ所示化合物；

(5)式Ⅶ所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅷ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅸ所示雷芬那辛；

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式I所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅱ所示化合物的摩尔比为1：1-3。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原胺化反应是在三乙酰氧基硼氢化钠下反应；所述三乙酰氧基硼氢化钠与式I所示对甲酰基苯甲酸甲酯的摩尔比为1-3：1。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原胺化反应的溶剂为异丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯和二氯甲烷中的任意一种或几种组合；式I所示对甲酰基苯甲酸甲酯的浓度为1：10-30g/mL。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述氢氧化钠溶液的浓度为1-3mol/L；所述式Ⅲ所示化合物与氢氧化钠溶液的质量体积比为1：5-20g/mL。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式Ⅳ所示化合物与式V所示化合物的摩尔比为1：1-3。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式Ⅳ所示化合物与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1：1-3。

8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式Ⅳ所示化合物与1-羟基苯并三唑的摩尔比为1：1-3。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述盐酸溶液的浓度为1-6mol/L；式Ⅳ所示化合物与盐酸溶液的质量体积比为1：1-10g/mL。

10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(5)中，式Ⅶ所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅷ所示化合物的摩尔比为1：0.5-1.5。

11.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述还原胺化反应是在三乙酰氧基硼氢化钠下反应；所述三乙酰氧基硼氢化钠与式Ⅶ所示对甲酰基苯甲酸甲酯的摩尔比为1-2：1。

12.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述还原胺化反应的溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙酸乙酯和二氯甲烷中的任意一种或几种组合；式Ⅶ所示对甲酰基苯甲酸甲酯的浓度为1：10-30g/mL。