[发明专利]一种依折麦布片有关物质的液相色谱测定方法

说明书

本发明提供一种依折麦布片有关物质的液相色谱测定方法，包括以下步骤：取系统适用性溶液、灵敏度溶液、对照溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录液相色谱图，并根据液相色谱图分析测定依折麦布片中含有A物质的含量和含有B物质的含量；该方法能够实现依折麦布与A物质、B物质的分离测定，具有较高的灵敏度和专属性，操作简捷，能够用于依折麦布片中A物质和B物质质量控制，具有较大的应用价值和经济价值。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种依折麦布片有关物质的液相色谱测定方法。

背景技术

依折麦布(Ezetimibe)，化学名为1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，其化学结构式如下：

依折麦布是首个获得FDA批准的胆固醇吸收选择性抑制剂类药物，适用于治疗原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症、纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)，是一种饮食控制以外的辅助治疗药品。将其与他汀类药物联合应用，可作为其他将血脂治疗的辅助疗法，具有很好的治疗效果。

然而，研究发现A物质、B物质与依折麦布在化学结构式上十分的相近，A物质、B物质的药物活性却与依折麦布有着较大的区别，影响着依折麦布的活性和稳定性，A物质和B物质是影响依折麦布的活性和稳定性的关键性杂质，A物质和B物质化学结构式如下：

因此，对于依折麦布合成过程中引入的杂质，在原料药中需进行质量控制；到目前为止，未见到文献报道对A物质、B物质进行测定的方法。因此，亟待一种测定方法实现依折麦布与A物质、B物质的测定分离，该方法在依折麦布的合成及其质量控制方面具有重要应用价值。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种依折麦布片有关物质的液相色谱测定方法，该方法能够实现依折麦布与A物质、B物质的分离测定，具有较高的灵敏度和专属性，操作简捷，能够用于依折麦布片中A物质和B物质质量控制，具有较大的应用价值和经济价值。

为了达到上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明提供一种依折麦布片有关物质的液相色谱测定方法，包括以下步骤：

取系统适用性溶液、灵敏度溶液、对照溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录液相色谱图，并根据液相色谱图分析测定依折麦布片中含有A物质的含量和含有B物质的含量。

本发明提供一种依折麦布片有关物质的液相色谱测定方法，该方法能够实现依折麦布与A物质、B物质的分离测定，具有较高的灵敏度和专属性，操作简捷，能够用于依折麦布片中A物质和B物质质量控制，具有较大的应用价值和经济价值。

作为优选技术方案，所述系统适用性溶液通过A物质、B物质和依折麦布片置于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度配制得到，所述依折麦布浓度为0.9～1.1mg/ml，所述A物质和所述B物质的浓度分别为1.8～2.2μg/ml。

作为优选技术方案，所述供试品溶液通过取待测定的依折麦布片置于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度配制得到，所述供试品溶液浓度为10～12mg/ml。

作为优选技术方案，所述对照溶液通过量取供试品溶液置于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度配制得到，所述对照溶液浓度为0.05～0.06g/ml。

作为优选技术方案，所述灵敏度溶液通过量取对照溶液置于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度配制得到，所述灵敏度溶液浓度为5～6μg/ml。

作为优选技术方案，所述稀释剂通过取乙腈、甲醇、冰醋酸和水按体积比为27：10：0.1：63混匀配制得到。