[发明专利]一种甜菜红素纳米脂质体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种甜菜红素纳米脂质体及其制备方法与应用，制备方法包括：将大豆卵磷脂和胆固醇溶于有机溶剂中，得溶液1；将甜菜红素溶于PBS溶液中，得到甜菜红素溶液；将溶液1和甜菜红素溶液混合，短时超声处理；旋蒸除掉有机溶剂，当达到胶态后加入吐温80的PBS溶液减压水合；再次短时超声处理，得甜菜红素纳米脂质体溶液。本发明制备的脂质体稳定性较高，脂质分子不易被水解或氧化；形态规则，粒径小，安全无毒；对人肝癌细胞HepG2的EC₅₀值相比于甜菜红素的EC₅₀值至少提高了18倍，具有良好的抗肿瘤效果。

技术领域

本发明涉及保健食品和药品领域，具体涉及一种甜菜红素纳米脂质体及其制备方法与应用。

背景技术

现如今，癌症已成为人类的重大劲敌。在2019年世界卫生组织公布的世界十大死亡原因之中，癌症排名第六，肝癌尤为突出。现用于癌症治疗的抗癌药物均价格昂贵，且还会对患者的组织产生各种毒副作用。因此，迫切需要开发对生命系统副作用最小的有效抗癌药物。

甜菜红色素为一类水溶性含氮色素，甜菜苷是甜菜红素的主要成分，其中还包括前甜菜苷和异甜菜苷等成分。甜菜红素易溶于水，不溶于有机溶剂。甜菜红素对多种癌症都具有抑制作用，包括乳腺癌，肝癌和结肠癌等。但甜菜红素在外部条件影响下容易发生降解，如酶，高温，光照，pH，氧气等条件。此外，由于其低脂溶性，难以通过细胞膜被细胞吸收，因此甜菜红素的生物利用度较低，不利于口服吸收。

脂质体是由磷脂和胆固醇组成的双分子层膜的球形小泡，既可包载水溶性物质，亦可包载油溶性物质。其中水溶性物质位于脂质体的内部核心，油溶性物质嵌于磷脂双分子层中。传统脂质体在储存和加工过程中仍存在诸多问题，如传统脂质体容易发生聚集、融合；脂类成分的氧化水解导致药物泄露。针对这些问题，对脂质体进行表面修饰以提高脂质体的稳定性。壳聚糖是唯一一种天然线性阳离子多糖，溶于酸性溶液中，具有较好的生物相容性，可降解性，低毒性和粘膜粘附性，可通过静电相互作用和氢键与脂质体结合。壳聚糖修饰可增加脂质体的稳定性，保护脂类成分在外部刺激下不被降解；还可增加脂质体的缓释效果，从而增加被包载物质的活性。

现存脂质体为提高稳定性，多在制备过程中添加强抗氧化性物质，但在储藏和加工过程中，易发生药物泄露，并不能很好地防止脂质体中脂质分子的水解和氧化。而采用壳聚糖对脂质体进行修饰，壳聚糖主要与脂质体通过静电相互作用结合，相当于在脂质体表面增加一层保护层，从而防止脂质分子的氧化与水解。同时，壳聚糖修饰的脂质体表面带有正电荷，可增加与带负电的细胞膜的亲和力，从而增加细胞对甜菜红素的吸收，增强抗癌活性。

中国专利申请201810575687.X公开了一种高效抗癌抗氧化的复合脂质体及其制备方法。该方法制备的脂质体主要由蛋黄卵磷脂、薏苡仁油、β-胡萝卜素和胆固醇组成。脂质体中的磷脂分子易氧化和水解，虽然在过程中引入了β-胡萝卜素，起到一定的抗氧化作用，但随着储藏时间的延长，β-胡萝卜素易泄露，脂质体的稳定性并没有得到显著的提升。

中国专利申请201710338465.1公开了一种羧甲基壳聚糖包覆的南极磷虾油纳米脂质体及其制备方法。该方法是以南极磷虾油为原料，采用高压均质的方法制得南极磷虾油纳米脂质体，再采用滴定法将南极磷虾油纳米脂质体滴入羧甲基壳聚糖溶液中制得羧甲基壳聚糖包覆得南极磷虾油纳米脂质体。该法制备的脂质体对分散体系中的pH环境要求较高，在实际的应用中受到较大的限制。

并且，目前未有关于甜菜红素纳米脂质体的相关研究报道。

发明内容

针对现有产品的功能以及技术缺陷，本发明的目的在于提供一种甜菜红素纳米脂质体制剂，该制剂一方面能够提高甜菜红素的稳定性和生物利用度，保护其不被降解；另一方面可提高脂质体制剂的稳定性，增加肝癌细胞对脂质体制剂的吸收，从而增强抗癌活性。

本发明另一目的提供上述甜菜红素纳米脂质体的制备方法和应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：