[发明专利]一种Gd-NGQDs/BTS@PLGA-PEG纳米材料及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种Gd‑NGQDs/BTS@PLGA‑PEG纳米材料及其制备方法和应用，包括以下步骤：(1)制备分散均匀粒径均一的氮掺杂的石墨烯量子点水溶液；(2)通过薄膜水合法将苯并噻唑亚磺酸钠与PEG‑PLGA溶于二氯甲烷中，超声震荡使其混合均匀，室温下真空脱去溶剂，生成薄膜；取步骤1)所得的氮掺杂的石墨烯量子点水溶液和乙酸钆加入其中，加入超纯水，40‑60℃反应1‑2h，通过0.45μm滤膜过滤，保存；(3)再使用透析袋透析48‑72h制得Gd‑NGQDs/BTS@PLGA‑PEG纳米材料。与现有技术相比，本发明可解决声敏剂的光毒性问题，提高声动力治疗肿瘤效果，且能够实现深层肿瘤治疗，从而达到声动力疗法和二氧化硫气体治疗的协同治疗。

技术领域

本发明属于纳米材料和分子影像学技术领域，具体涉及Gd-NGQDs/BTS@PLGA-PEG纳米材料的制备方法及其应用。

背景技术

目前恶性肿瘤是造成全世界人类死亡的主要原因之一，已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一类重大疾病。上世纪七十年代、九十年代及本世纪初先后三次中国居民死亡原因调查，不论男性还是女性，恶性肿瘤死亡率均逐渐升高。对肿瘤的诊断和治疗，成为了当今国内外科学家广泛研究的课题。迫切需要开发微创或无创治疗方法。传统方案治疗经历痛苦，例如常规的手术切除，放射疗法和化学疗法，这在很大程度上取决于肿瘤的大小、位置、组织学类型等。因此，迫切需要开发微创或无创治疗方法。

声动力疗法作为一种新型的非侵袭性抗癌疗法，引起了肿瘤治疗领域研究者的极大兴趣。超声波可以激活肿瘤中积累的敏化剂化合物，从而产生高活性氧，例如单线态氧和超氧自由基，对肿瘤造成不可逆转的组织损害。而且超声具有很强的组织穿透能力，因此声动力治疗非常适合用于深层组织中肿瘤的治疗。

发明内容

本发明的目的就是为了针对现有技术中光动力治疗中近红外光穿透力有限，且不能对深部肿瘤组织进行有效破坏，而提供一种Gd-NGQDs/BTS@PLGA-PEG纳米材料及其制备方法和应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种Gd-NGQDs/BTS@PLGA-PEG纳米材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备分散均匀粒径均一的氮掺杂的石墨烯量子点水溶液；

(2)通过薄膜水合法将苯并噻唑亚磺酸钠与PEG-PLGA溶于二氯甲烷中，超声震荡使其混合均匀，室温下真空脱去溶剂，生成薄膜；取步骤1)所得的氮掺杂的石墨烯量子点水溶液和乙酸钆加入其中，加入超纯水，40-60℃反应1-2h，通过0.45μm滤膜过滤，保存；

(3)再使用透析袋透析48-72h制得Gd-NGQDs/BTS@PLGA-PEG纳米材料。

作为本技术方案的进一步改进，步骤(1)所述的氮掺杂的石墨烯量子点水溶液的具体制备方法如下：

取柠檬酸，L-丙氨酸于反应器加热到200-240℃，7-10min后，在持续大力搅拌下，缓慢加入超纯水，将所得溶液使用过滤，再用透析袋透析48-72h，得到分散均匀粒径均一的氮掺杂的石墨烯量子点。

更进一步地，所述的柠檬酸、L-丙氨酸、超纯水的用量比为1g:0.22g:20-30mL。

更进一步地，所述的过滤采用0.22μm滤膜；透析采用1000kDa的透析袋。

作为本技术方案的进一步改进，步骤(2)所述的苯并噻唑亚磺酸钠、PEG-PLGA和二氯甲烷的用量配比为2-10mg:40mg:1mL。

步骤(2)所述的氮掺杂的石墨烯量子点水溶液、水合乙酸钆的用量配比为10-20mL:30-60mg；

其中，氮掺杂的石墨烯量子点水溶液的质量浓度为3mg/mL。