[发明专利]一种替米沙坦及其片剂的有关物质的检测方法

说明书

本发明属于药学领域，涉及一种替米沙坦及其片剂的有关物质的检测方法。该检测方法具有准确度高、灵敏度好，稳定性好等特点。本发明的检测方法，包括以下步骤：(1)色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相A：0.2％磷酸二氢钾溶液，流动相B：体积比为1:4的甲醇：乙腈混合溶液，梯度洗脱；(2)溶液配制：空白溶液，系统适用性溶液，供试品溶液，对照溶液，(3)系统适用性试验，(4)测试过程分别取取空白溶液，系统适用性溶液，供试品溶液和对照溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，进行测定。

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种替米沙坦及其片剂的有关物质的检测方法。

背景技术

替米沙坦(telmisartan)，化学名为4'-[(1,4'-二甲基-2′-丙基[2,6′-二-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]-[1,1'-二联苯基]-2-羧酸，分子式为C₃₃H₃₀N₄O₂，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。在三氯甲烷中溶解，在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在1mol/L氢氧化钠溶液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解。

替米沙坦是一种新型的降血压药物，是特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与AT1受体亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与AT1受体结合，该结合作用持久。目前市场上销售的以替米沙坦片剂为主。

现有技术中的替米沙坦及替米沙坦片有关物质检测方法，采用高效液相色谱法(HPLC)，其色谱条件如下：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(C18色谱柱)

波长：230nm

流速：1.0ml/min

进样量：10μl

流动相A：甲醇

流动相B：0.1％磷酸二氢钾-甲醇(35：65，含0.2％三乙胺，用磷酸调节pH值为3.0)

溶剂：0.005mol/L氢氧化钠甲醇溶液

供试品浓度：0.5mg/ml

洗脱梯度：

该方法收载于《中国药典》，广泛用于替米沙坦及替米沙坦片的有关物质检测，但该方法系统适用性试验仅加入1种已知杂质，根据《欧洲药典》收录(杂质D为未知结构，故未加入研究)以及我国常用替米沙坦制备过程(中间体杂质：替米沙坦甲酯)，替米沙坦相关研究中常见的已知杂质有9个(见下表)，本发明人经过实验发现，现有技术均无法将这9个杂质完全分离。因此，为了精确的检测并控制替米沙坦及替米沙坦片中各杂质的含量，本发明人开发了一种HPLC检测方法，能够在系统适用性试验中将9个杂质全部加入其中，并同时将主峰和各杂质组分之间完全分离。

发明内容

本发明的目的在于提供一种替米沙坦及其片剂的有关物质的检测方法。

本发明在替米沙坦及替米沙坦片有关物质检测时，系统适用性试验中能够9个已知杂质全部加入，与主成分替米沙坦形成系统适用性溶液，本方法能够同时将该溶液各组分完全分离，从而能够精确的分析出样品中各杂质的归属以及含量。

本发明的检测方法，包括以下步骤：

(1)色谱条件：