[发明专利]针对PD-1和TGF-β的双功能蛋白

权利要求书

1.一种双功能蛋白，其包含PD-1结合部和TGF-β结合部，以及将所述PD-1结合部和所述TGF-β结合部连接的连接子，其中：

所述PD-1结合部为抗PD-1抗体，所述抗PD-1抗体包含如SEQ ID NO：7所示的重链可变区，如SEQ ID NO：8所示的轻链可变区，如SEQ ID NO：9所示的重链恒定区，以及如SEQ IDNO：10所示的轻链恒定区；

所述TGF-β结合部为人TGF-βRII同种型B胞外结构域多肽，所述人TGF-βRII同种型B胞外结构域多肽具有如SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列；

所述连接子是柔性连接子，所述柔性连接子具有如SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列。

2.一种核酸分子，其编码权利要求1所述的双功能蛋白。

3.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的双功能蛋白或权利要求2所述的核酸分子，以及药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。

4.权利要求3所述的药物组合物在制备用于预防或治疗恶性肿瘤的药物中的用途，其中所述恶性肿瘤选自结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、鼻咽癌、睾丸癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、梅克尔细胞癌、肉瘤和/或间皮瘤。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述恶性肿瘤是原位的或转移性的。

6.一种制备权利要求1所述的双功能蛋白的方法，所述方法包括以下步骤：

将包含编码所述双功能蛋白的核酸分子的表达载体引入宿主细胞，并在允许蛋白表达的条件下，培养所述宿主细胞；以及

收集细胞培养物和/或上清，并分离和纯化所述双功能蛋白。