[发明专利]一种中间体化合物及其制备方法和用途在审
申请号: | 202110502905.9 | 申请日: | 2021-05-08 |
公开(公告)号: | CN113754569A | 公开(公告)日: | 2021-12-07 |
发明(设计)人: | 谭问非;袁陈;杜全胜;杜祖银 | 申请(专利权)人: | 四川国为制药有限公司 |
主分类号: | C07C311/19 | 分类号: | C07C311/19;C07C303/40;C07C45/68;C07C47/575;C07C303/28;C07C303/30;C07C309/66;C07D217/26 |
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地址: | 620010 四*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 中间体 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种式5所示的中间体化合物:
其中R1为H或甲基,R2为OMs、OTf、OTs、Cl、Br或I,R3为H、C1-C6的烷基、苄基或取代苄基,R4为取代的磺酰基。
2.一种如权利要求1所示的中间体化合物,其特征在于,R4为Ms、Tf、苯磺酰基或取代的苯磺酰基。
3.一种如权利要求1所示的中间体化合物的用途,其特征在于,该中间体用于制备诺沙斯塔。
4.一种如权利要求1所示的中间体化合物的制备方法,其特征在于包括:
式4化合物与式9化合物发生偶联反应生成式5化合物,
其中R1、R2、R3以及R4的定义如权利要求1中所示,R6为羟基、OTs、OMs、Cl、Br或I。
5.一种如权利要求4所示的制备方法,其特征在于还包括:
式3化合物与格氏试剂反应,生成式4化合物,
其中,R2的定义如权利要求1中所示,R1为甲基,R6为羟基,
或
式3化合物与格氏试剂反应后,再发生羟基卤化或羟基磺酰化生成式4化合物,
其中R2的定义如权利要求1中所示,R1为甲基,R6为OTs、OMs、Cl、Br或I。
6.一种式6所示的中间体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
式5化合物与R5OH和CO源在催化剂催化下发生插羰反应生成式6化合物,
其中R1为H或甲基,R2为OMs、OTf、OTs、Cl、Br或I,R3为H、C1-C6的烷基、苄基或取代苄基,R4为取代的磺酰基,R5为C1-C6的烷基、苄基或取代苄基。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其中催化剂选自钯、醋酸钯、双三苯基磷二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、二氯化钯、四三苯基膦钯、双(乙腈)二氯化钯、三二亚苄基丙酮二钯、四(三苯基膦)钯中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其中催化剂还含有膦配体。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其中膦配体选自双二苯基膦甲烷、三丁基膦、三甲氧基磷、三环己基膦中的一种或多种。
10.一种制备式8诺沙斯塔的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)式5化合物与R5OH和CO源在催化剂催化下发生插羰反应生成式6化合物;
(2)式6化合物在溶剂中,经过碱缩合,脱保护芳构化生成式7化合物;
(3)式7化合物与甘氨酸或甘氨酸金属盐发生交换反应生成式8化合物诺沙斯塔;
其中R1为甲基,R2为OMs、OTf、OTs、Cl、Br或I,R3为H、C1-C6的烷基、苄基或取代苄基,R4为取代的磺酰基,R5为C1-C6的烷基、苄基或取代苄基。
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