[发明专利]一种大位阻氧杂螺环二酚及其双膦配体的合成方法

权利要求书

1.一种大位阻氧杂螺环二酚骨架及其双膦配体的合成方法，其特征在于具有以下合成路线：

其中，通式II表示的一类大位阻氧杂螺环双膦配体，此类双膦配体可以是含有对称或不对称结构的消旋体，也可以是含有光学活性或手性的化合物，R表示一类含有联苯基、亚甲基双苯基、联萘基、苯甲酸基、邻苯基或含有苯基、萘基和芳基型等的氯代亚膦酸酯，或含有吡咯基、咪唑基、咔唑基或吡啶基等氯代亚膦酰胺结构如下：

2.根据权利要求1中所述的一种大位阻氧杂螺环二酚的合成方法，其特征在于：从1,3-二氟苯出发，经正丁基锂锂化后，芳基锂试剂先与三甲基硅乙醇酸甲酯反应得到芳基酮，芳基酮再与芳基锂试剂发生亲核加成反应后，加入稀盐酸水解同时脱掉TMS保护基后得到1,1-双(2,6-二氟苯基)-1,2-乙二醇。

上述反应中，起始原料除了1,3-二氟苯以外，也可以是1,3-二氯苯、1,3-二溴苯或1,3-二碘苯；优选1,3-二氟苯是因为在后续的S_NAr反应中，氟是最好的离去基团。

上述酯类、酮类与有机锂试剂反应中所使用的锂试剂的用量为1～5当量，反应温度为-78～0℃，反应时间1～12小时，反应溶剂为乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷等有机溶剂。

上述亲核加成反应所用的有机锂类化合物为甲基锂、异丙基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或苯基锂中的任意一种。

3.根据权利要求1中所述的一种大位阻氧杂螺环二酚的合成方法，其特征在于：1,1-双(2,6-二氟苯基)-1,2-乙二醇在硫酸中加热回流后脱水得到1,1-双(2,6-二氟苯基)-乙醛。

4.根据权利要求1中所述的一种大位阻氧杂螺环二酚的合成方法，其特征在于：1,1-双(2,6-二氟苯基)-乙醛在碱催化下与多聚甲醛先发生羟醛缩合得到1,1-双(2,6-二氟苯基)-3-羟基丙醛，再发生坎尼扎罗反应(歧化反应)得到1,1-双(2,6-二氟苯基)-1,3-丙二醇。

上述反应所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的任意一种。反应溶剂为乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚中的任意一种。碱的用量为5～80当量，反应温度为50～120℃，反应时间为6～12个小时。

5.根据权利要求1中所述的一种大位阻氧杂螺环二酚的合成方法，其特征在于：1,1-双(2,6-二氟苯基)-1,3-丙二醇上的羟基与离去基团在缚酸剂的作用下发生芳香亲核取代反应，环化后得到1,1’-螺二氢苯并呋喃-7,7’-二氟；1,1’-螺二氢苯并呋喃-7,7’-二氟与苯甲醇在缚酸剂的作用下发生芳香亲核取代反应，得到1,1’-螺二氢苯并呋喃-7,7’-二苄醚。

上述两步S_NAr所用的缚酸剂可以为有机碱或无机碱中的一种或多种，有机碱如：：三乙胺，N,N-二异丙基乙胺，吡啶等；无机碱如：碳酸铯、碳酸钾、碳酸锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾等；缚酸剂用量为5～100当量，反应温度为-10～140℃，反应时间为2～10个小时；反应溶剂为乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚、甲苯、对甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、氯苯、二氯苯或DMF等有机溶剂。

6.根据权利要求1中所述的一种大位阻氧杂螺环二酚的合成方法，其特征在于：1,1’-螺二氢苯并呋喃-7,7’-二苄醚在钯碳的作用下发生脱苄反应，得到消旋的1,1’-螺二氢苯并呋喃-7,7’-二酚(O-SPINOL)。

上述脱苄反应中，金属催化剂钯碳的含量为5％或以上，催化剂的用量为5～10％(w/w)，氢气压力1～10MPa，反应温度为25～40℃，反应时间为5～12个小时；反应溶剂为乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚等有机溶剂。