[发明专利]L-络氨酸衍生物不对称催化合成方法

说明书

本发明涉及L‑络氨酸衍生物不对称催化合成方法，其包括以下步骤：将式(II)所示化合物和式(III)所示化合物在式(A)所示催化剂下进行反应，并水解，制得式(I)所示化合物。上述方法制备L‑络氨酸的磷酸或磷酸盐等衍生物时，无需使用大量的磷酸等强酸，不仅降低了设备要求，提高生产安全性，后处理也无需采用大量的碱进行中和，避免了大量无机盐等废渣的产生，具有较高的经济和环保效应。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及L-络氨酸衍生物不对称催化合成方法。

背景技术

L-络氨酸衍生物为重要的中间体，其广泛应用于药物分子的合成或细胞培养基的制备中，其中，络氨酸磷酸盐具有较优的稳定性和溶解性，广泛应用于细胞培养基中。目前常用的生产络氨酸磷酸盐的方法如下：

该方法具有以下缺点：1)1倍量的酪氨酸需要4倍(重量比)的磷酸和3陪(重量比)的五氧化二磷，酸和五氧化二磷的用量较大，成本较高；2)反应需要在高温下进行，浓酸条件，对设备的要求较高；3)反应后需要大量水水解，产生大量废酸；4)需要大量的碱中和酸，产生高浓度无机盐，环保效应较差。因此，急需开发一种操作简单、成本较低的络氨酸衍生物的制备方法。

发明内容

基于此，有必要提供一种操作简单、成本较低的L-络氨酸衍生物的制备方法。

一种L-络氨酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将式(II)所示化合物和式(III)所示化合物在式(A)所示催化剂的催化下进行反应，并水解，制得式(I)所示化合物；

其中，M为卤素；

R₁、R₂、R₃各自独立地选自：C_1-6烷基；

X、Y各自独立地选自：-H或金属阳离子；

L为卤素；

R₄、R₅各自独立地选自C_1-4烷基；或R₄、R₅和与R₄、R₅相连的N一起形成

在其中一实施例中，所述式(III)所示化合物具有以下结构：

所述式(I)所示化合物具有以下结构：

在其中一实施例中，式(A)所示催化剂为具有以下结构的化合物：

在其中一实施例中，制备所述式(I)所示化合物的步骤包括以下步骤：

将式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、式(A)所示催化剂、第一溶剂和碱混合，进行反应，得到第一产物；

将所述第一产物进行水解反应，制得所述式(I)所示化合物。

在其中一实施例中，制备所述式(I)所示化合物的步骤包括以下步骤：

将式(II)所示化合物和式(A)所示催化剂溶于第一溶剂中，在温度为-5℃-5℃的条件下，滴加式(III)所示化合物的溶液和碱的水溶液，滴加完毕后，继续进行反应，反应完成后，将反应液倒入水中，并萃取，收集有机相，浓缩，得到第一粗品；

将所述第一粗品溶于第二溶剂中，缓慢滴加三甲基溴硅烷，滴加完毕后，在温度为10℃-45℃的条件下进行反应，反应完全后除去溶剂，制得第二粗品；