[发明专利]L-络氨酸衍生物不对称催化合成方法在审

专利信息
申请号: 202110495710.6 申请日: 2021-05-07
公开(公告)号: CN113354681A 公开(公告)日: 2021-09-07
发明(设计)人: 卢彪;徐亮;黄建湛;陈昌龙;蔡祥;黄志豪 申请(专利权)人: 佛山奕安赛医药科技有限公司
主分类号: C07F9/12 分类号: C07F9/12;B01J31/02
代理公司: 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 代理人: 刘阳
地址: 528500 广东省佛山市高明区*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 氨酸 衍生物 不对称 催化 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种L-络氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

将式(II)所示化合物和式(III)所示化合物在式(A)所示催化剂的催化下进行反应,并水解,制备式(I)所示化合物;

其中,M为卤素;

R1、R2、R3各自独立地选自:C1-6烷基;

X、Y各自独立地选自:-H或金属阳离子;

L为卤素;

R4、R5各自独立地选自C1-4烷基;或R4、R5和与R4、R5相连的N一起形成

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述式(III)所示化合物具有以下结构:

所述式(I)所示化合物具有以下结构:

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R1为叔丁基;

R2和R3为乙基;

X、Y各自独立地选自-H、Na+、K+或1/2Mg2+

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法,其特征在于,所述式(A)所示催化剂为具有以下结构的化合物:

5.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法,其特征在于,制备所述式(I)所示化合物的步骤包括以下步骤:

将式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、式(A)所示催化剂、第一溶剂和碱混合,进行反应,得到第一产物;

将所述第一产物进行水解反应,制得所述式(I)所示化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,制备所述式(I)所示化合物的步骤包括以下步骤:

将式(II)所示化合物和式(A)所示催化剂溶于第一溶剂中,在温度为-5℃~5℃的条件下,滴加式(III)所示化合物的溶液和碱的水溶液,滴加完毕后,继续进行反应,反应完成后,将反应液倒入水中,并萃取,收集有机相,浓缩,得到第一粗品;

将所述第一粗品溶于第二溶剂中,缓慢滴加三甲基溴硅烷,滴加完毕后,在温度为10℃~45℃的条件下进行反应,反应完全后除去溶剂,制得第二粗品;

将所述第二粗品进行水解反应,制得式(I)所示化合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述式(II)所示化合物和式(III)所示化合物的摩尔比为1:(1.01-1.1);和/或

所述式(A)所示催化剂的添加量为原料总添加量的0.1mol%-5mol%。

8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述第一溶剂为甲苯;

所述第二溶剂为二氯甲烷和乙腈中的一种或多种。

9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,将所述第二粗品进行水解反应的步骤前还包括以下步骤:

将所述第二粗品和第三溶剂混合,搅拌,然后除去溶剂;其中,所述第三溶剂为醇溶剂或水醚混合溶剂。

10.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,将所述第二粗品进行水解反应的步骤包括以下步骤:

将所述第二粗品和4-6N的盐酸水溶液混合,回流条件下反应;

降温至55℃-60℃,加入正丁醇,继续降温至10℃以下,有固体析出,收集固体;

依次采用水、醇溶剂、甲基叔丁基醚洗涤所述固体,干燥,制得式(I)所示化合物。

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