[发明专利]提高免疫促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202110492842.3 申请日: 2021-05-07
公开(公告)号: CN113171441A 公开(公告)日: 2021-07-27
发明(设计)人: 彭菲;杨建华 申请(专利权)人: 北京岳昊科技发展有限公司
主分类号: A61K38/16 分类号: A61K38/16;A61P17/02;A61P37/04;C08B37/00;A61K31/715;A61K36/85
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 100000 北京市海*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 提高 免疫 促进 伤口 愈合 药物 组合 及其 制备 方法
【说明书】:

发明涉及提高免疫促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法。本发明从紫珠草中分离并制备得到的活力多糖具有提高免疫力的效果,与制备得到的多肽一起具有提高免疫的同时还能够有效治疗皮肤损伤的效果。具有较好的应用价值。

技术领域

本发明涉及生物领域,更具体的涉及一种提高免疫促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体最大的器官,更新快,位于体表,易于受伤;伤后机体出现非常协调的愈合过程,包括炎性细胞和组织修复细胞在内的多种细胞成分参与了皮肤伤口的愈合过程。皮肤损伤修复需要经过皮肤细胞严密的编排、整合及分化、迁移、增殖和凋亡过程,才能实现皮肤多层结构的再生。

研究发现,成纤维细胞是构成肉芽组织的主要成分之一,也是合成和分泌胶原、纤维连接蛋白和透明质酸等细胞外基质的主要细胞;成纤维细胞也可通过分泌多种细胞因子来参与创伤愈合;创伤愈合最后的过程是组织改建,包括旧胶原的降解和新胶原的重排和沉积,这是由基质金属蛋白酶及其组织抑制剂共同参与调控的,而成纤维细胞是MMPs和TIMPs的主要分泌细胞。因此,成纤维细胞是创伤愈合中非常重要的组织修复细胞。最近,Vishwanath等用cDNA微阵列(microarray)方法检测了成纤维细胞受血清刺激后8600种基因转录变化情况,发现有显著变化的多数基因都与创伤修复有关,这些基因卞要涉及到细胞周期、细胞增殖、凝血、止血、炎症反应、血管生成、组织改建、细胞骨架再生、重新上皮化、胆固醇生物合成及其他与创伤愈合有关的过程,这不仅证实了成纤维细胞在创伤愈合过程中的重要作用,而且提不成纤维细胞对创伤愈合过程中的诸多环节都有影响。创伤后成纤维细胞功能受多种因素影响,其中细胞因子对成纤维细胞的调控作用尤为重要。成纤维细胞也可通过产生细胞因子来进行自分泌调节。成纤维细胞受PDGF刺激后其超微结构可出现了显著变化,表现为线粒体体积密度和嵴表而积增加,这可能与伤口愈合过程中所需的高能量有关,这进一步证实了PDGF具有促进成纤维细胞功能及伤口愈合的作用。因此,促进纤维细胞功能是治疗皮肤损伤的一个重要方向。

近年来,干细胞与皮肤伤口修复之间的关系越来越受到关注。而在组织工程皮肤的构建中,筛选适宜的种子细胞被认为是最简单有效的方法之一。有研究表明,选择大量体外增殖能力强、细胞功能旺盛的种子细胞,可为皮肤伤口修复提供坚实的基拙。MSCs是中胚层发育的早期细胞,是一类体外易培养、增殖能力强,具有自我更新、多向分化潜能及独特免疫调节特性的异质细胞群。在适当条件下,MSCs可定向分化为中胚层、外胚层及内胚层细胞,如骨细胞、软骨细胞、内皮细胞、肌细胞、脂肪细胞等,广泛参与组织损伤修复的过程。脐带问充质干细胞(UC-MSCs)易获取,且不受伦理道德方面的限制,因此可广泛应用于研究。研究发现,脐带组织含有丰富的MSCs,并可在体外分化成不同的细胞系。脐带由羊膜、脐血管以及沃顿胶(Wharton~sjelly,WJ)组成。从脐带wJ中可分离获得大量具有自我复制、自我更新、高度增殖和多向分化潜能的MSCs(WJ-MSCs)。据文献l6]报告,wJ-MSCs和人汗腺细胞共培养后,可表达细胞角蛋白7(cytokeratin7,CK7)和CK19等汗腺特异性标志物,将其移植到裸鼠创面后,可促进创面受损汗腺结构与功能的修复。毛囊干细胞(hairfolliclestemcellsHFSCs)存在于毛囊外根鞘隆突部,是一种具有未分化性、自我更新和体外增殖能力强等特点的干细胞,与其他成体干细胞一样,又有多向分化的潜能,不仅能分化形成毛囊组织、神经细胞、黑色素细胞和表皮层细胞,还可以被诱导分化成具有一定生理功能的血管平滑肌细胞及结缔组织。毛囊干细胞来源于皮肤、毛发,数量极其可观,取材后无严重的并发症和免疫原性,可供自体移植,是最容易获取的干细胞来源之一。因此,采用干细胞进行皮肤损伤的治疗是研究的一个方向,但是由于干细胞分离制备复杂,保存困难,成本高昂,并不适宜大规模推广。

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