[发明专利]一种丙戊酸钠缓释片的制备方法

说明书

本发明公开了一种丙戊酸钠缓释片的制备方法，属于医药技术领域。本发明公开的丙戊酸钠缓释片由活性药物丙戊酸、丙戊酸钠、矫味剂、骨架材料、阻滞剂、润滑剂、吸附剂和胃溶型包衣预混剂组成。本发明公开的丙戊酸钠缓释片的制备方法解决了本品中丙戊酸钠因引湿性极强不利于工业化生产的问题，利用丙戊酸钠的引湿性特点通过增加流化制粒机中的湿度在流化过程中形成颗粒，制备的颗粒具有良好的流动性和可压片性，制备的产品具有良好的稳定性，体外溶出与原研溶出曲线相似性好适合大生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种丙戊酸钠缓释片的制备方法。

背景技术

丙戊酸钠白色结晶性粉末或颗粒；有强吸湿性。本品在水中极易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中几乎不溶。化学名：2-丙基戊酸钠。

化学结构式：

丙戊酸钠是一种抗癫痫药物，也用于治疗躁狂症。既可用于癫痫单药治疗，也可作为添加治疗。用于治疗全面性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型综合征(West，Lennox-Gastaut综合征)等。用于治疗部分性癫痫：局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。也可用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。

由于丙戊酸钠引湿性极强，在制软材过程中丙戊酸钠与溶剂极易团聚形成韧性较强的球状或块状物，不利于制粒的顺利进行。目前文献报道的一些丙戊酸钠缓释片的制备方法主要是湿法制粒，将丙戊酸吸附后与其他原辅料混合加入粘合剂溶液制粒，压片，很难保证制粒的顺利进行。

US5017613.VALPROIC ACID PREPARATIONS赛诺菲的Daniel Aubertb等将丙戊酸或其盐与可接受的辅料(如丙烯酸树脂)进行简单混合，不需要试剂和干燥即可得到可压片的颗粒，最后进行包衣即得。并且环境不需要除湿。通过对该方法的重复，简单的将原辅料进行混合，颗粒流动性差，因细粉较多和丙戊酸钠的强引湿性，在压片过程中粘冲严重。

US5019398，专利名称PHARMACEUTICAL COMPOSITION PROVIDING THE SUSTAINED-RELEASE OF VALPROIC ACID公开了一种含丙戊酸的为高粘度的HPMC(8000～12000mpa.s)亲水凝胶骨架片，含有片重8～10％的高粘度HPMC和水合二氧化硅，1～2％微粉硅胶，含有两层包衣，第一层为5～20mPa.s HPMC包衣层，第二层为聚丙烯酸树脂或聚甲丙烯酸树脂，包衣的目的为掩味。制备方法为将原料、高粘度HPMC使用乙醇制粒，加入防粘剂和助流剂水合二氧化硅和微粉硅胶，压片，包衣两层。本方法中使用乙醇制粒，制备过程中很容易导致制粒过程中原辅料形成块状物，生产可行性差。

CN104146976B一种高负载丙戊酸类药物缓释片及其制备，该发明应用新型亲水凝胶骨架控释系统，利用不同聚合物的性质差异及与壳聚糖的智能相互作用，从而协同控制药物组合物的缓慢释放，实现不同释药机制的联合作用，使得药物组合物可达到24小时的缓释效果。制备方法包括如下步骤：称取处方量的丙戊酸类药物与吸附剂(如微粉硅胶等)，与缓控释聚合物基质混合均匀，然后加入粘合剂制软材，过筛制得湿颗粒，湿颗粒干燥，然后在整粒后的干颗粒中加入处方量的润滑剂和抗粘剂，混合均匀，压制成片。本发明同样会因使用溶剂在制软材过程中产生制粒不顺利的问题，不适合大生产。

流化床一步制粒是流化床在药学领域中非常重要的一个应用。具体地是将药物粉末装入流化床的产品室中，在自下而上的气流作用下药物粉末保持悬浮的流化状态，粘合剂液体由上部或下部向流化床室内喷入，使药物粉末聚集形成颗粒同时干燥，持续该过程直至喷液和干燥完成，将颗粒从产品室中收集。