[发明专利]β-环糊精包合物、凝胶制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种β‑环糊精包合物、含该包合物的凝胶制剂及其制备方法与应用。所述β‑环糊精包合物包合的药物成分为薄荷挥发油和川芎挥发油。本申请包合物增加了药物的稳定性、溶解度，提高了薄荷、川芎挥发油涂抹于皮肤上的利用率，减少了刺激性气味而且起到了促透作用。另外，还提供了包含所述包合物的凝胶制剂，所述凝胶制剂能够掩盖药物刺激性气味，减少刺激性，降低毒副作用；减少药物的挥发损失量，提高药物的利用率；可调节释药速度，提高生物利用度；保护药物分子，避免挥发油长期储存时变质，提高药物的稳定性；并且降低了用药成本并能实现缓慢释放的效果。所述凝胶制剂制备方法简单易行，可应用于大规模生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术，特别是涉及一种β-环糊精包合物、凝胶制剂及其制备方法与应用。

背景技术

薄荷挥发油是从薄荷的新鲜茎和叶中经过水蒸馏或者亚临界低温萃取出来的有效成分，其主要有效成分为薄荷醇，热时可起到清凉作用，不仅具有清凉镇痛的功效，同时还能收缩微血管，减轻头痛，偏头痛等症状。川芎挥发油指中药材川芎经水蒸馏或亚临界低温萃取出来的有效成分，其主要成分为藁本内酯、川芎嗪，它不仅能扩张头部毛细血管，促进血液循环，同时还具有解痉、平喘、镇静效果，能够有效的改善微循环，提高身体免疫力。薄荷、川芎都具有解热、镇痛、抗炎作用，且薄荷挥发油与川芎挥发油具有良好的透皮吸收效果。

β-环糊精(β-CD)是淀粉中产生的环状低聚糖，环糊精衍生物有“内疏水外亲水”的特点因而易形成包合物。其包合物是一种药物分子被包嵌于环糊精分子的空穴结构中所形成的包合体。环糊精种类中β-环糊精(β-CD)包封率高，并且成本较低，在医药行业和化妆品行业得到广泛应用。化学促渗剂能可逆性改变皮肤角质层结构，促进药物透过皮肤被毛细血管吸收。β-CD是一种新型的化学促渗剂，可以通过提取脂质，增加细胞间隙，从而促进药物渗透。挥发油类促渗剂可以使细胞间隙变大，降低皮肤对外来药物的阻碍，有利于药物在经皮细胞间隙的透皮扩散。

本申请将两种无配伍禁忌的挥发油联合使用，两种挥发油在作为有效成分的同时，还互为透皮吸收促进剂，可以提高透皮吸收效率，从而达到更好的药物吸收效果。目前未见含薄荷挥发油、川芎挥发油的环糊精包合物相关报道。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术存在的技术问题，本申请提供了一种β-环糊精包合物、凝胶制剂及其制备方法与应用。

技术方案：本申请所述的一种β-环糊精包合物，包合的药物成分为薄荷挥发油和川芎挥发油，其中，所述薄荷挥发油和川芎挥发油总体积(ml)与β-环糊精的质量(g)比为1:6～10，所述薄荷挥发油和川芎挥发油的体积比为3:1～10。

作为优选的技术方案，薄荷挥发油和川芎挥发油总体积与β-环糊精的质量比为1:8；所述薄荷挥发油和川芎挥发油的体积比为3:2。

所述β-环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取配方量的β-环糊精，加蒸馏水搅拌溶解至饱和溶液；

(2)称取配方量的薄荷挥发油、川芎挥发油混合均匀，用无水乙醇充分溶解；

(3)在40-60℃水浴条件将步骤(2)的薄荷挥发油、川芎挥发油的混合溶液滴入到β-环糊精饱和溶液中；

(4)滴入后继续搅拌反应，反应完毕后继续搅拌至室温，冷藏；

(5)冷藏让包合物充分沉降后，抽滤，用石油醚洗涤三次，洗去表面残留的挥发油，干燥即得。

步骤(1)中，优选温度为40-60℃。

步骤(2)中，优选的加入与薄荷挥发油、川芎挥发油总体积等体积的无水乙醇。

步骤(3)中，优选的水浴条件为50℃，所述薄荷挥发油、川芎挥发油的混合溶液按照3μL/s的速率滴入β-环糊精饱和溶液中，边加边搅饱和溶液。