[发明专利]一种Wittig-Horner试剂的制备方法

说明书

本发明提供的Wittig‑Horner试剂的制备方法通过将式(I)结构的化合物与特定浓度的乙醛酸水溶液在甲苯中加热反应。结果发现，本发明在比较低的温度下原料可完全转化，且其得到的产品纯度高，直接过滤、打浆即可进行后续反应，进一步得到关键中间体式(III)结构的化合物，反应条件温和，且总收率高达80％以上。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种在非天然氨基酸化合物合成中关键中间体Wittig-Horner试剂的制备方法。

背景技术

肽是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽，同理类推还有三肽、四肽、五肽等。由三个或三个以上氨基酸分子组成的肽叫多肽。该类化合物由于在生理条件下，它们抗水解(酶解)裂解，以序列特异性方式识别互补核酸系列，并能够高亲和性地结合这些序列，所以多肽类化合物被视为生物科技和/或医疗应用中具有吸引力的化合物：目前多肽类化合物主要有天然多肽和合成多肽两种。

在合成多肽或拟肽化合物时，含多官能团的Wjttig-Horner试剂(甘氨酸衍生物)可作为多肽类化合物或拟肽类化合物合成的关键中间体，对多肽或拟肽合成具有重要的意义，如式(A)所示的化合物，是合成多种多肽或拟肽类药物的关键中间体。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供了一种Wittig-Horner试剂的制备方法，本发明提供的Wi仕ig-Homer试剂的制备方法处理过程方便，且产物收率高。

与现有技术相比，本发明提供的Wittig-Homer试剂制备方法通过将式(I)结构的化合物与特定浓度的乙醛酸水溶液在甲苯中加热反应。结果发现，本发明在比较低的温度下原料可完全转化，且其得到的产品纯度高，直接过滤、打浆即可进行后续反应，进一步得到关键中间体式(III)结构的化合物，反应条件温和，且总收率高达80％以上，且第一步反应高达86％以上。

附图说明

图1为实施例得到的产物3的氢谱图；

图2为实施例得到的产物4的氢谱图；

图3为实施例得到的产物5的氢谱图；

图4为实施例得到的产物6的氢谱图。

具体实施方式

本发明提供了一种Wittig-Horner试剂的制备方法，包括：

1)将式(I)结构的化合物和乙醛酸水溶液混合反应，得到式(II)结构的化合物，

其中，所述R为C6～C20的芳基，C1～C8的烷基或C3～C7的环烷基，

所述乙醛酸水溶液中乙醛酸的质量浓度为40～70％；

所述反应的溶剂为甲苯；

2)将式(II)结构的化合物转化为式(III)结构的化合物，

其中，R₁为C6～C20的芳基、C1～C8的烷基或C3～C7的环烷基。