[发明专利]靶向CRH基因的siRNA及其在神经病理性疼痛治疗中的应用

权利要求书

1.一种靶向CRH基因的化学修饰核酸siRNA分子，其特征在于，所述siRNA为以下双链RNA分子中的任意一种：

CRH siRNA 1

正义序列：5′-GAUGGAGAUUAUCGGGAAATT-3′

反义序列：5′-UUUCCCGAUAAUCUCCAUCTT-3′；

或

CRH siRNA 2

正义序列：5′-GGAUCUCACCUUCCACCUUTT-3′

反义序列：5′-AAGGUGGAAGGUGAGAUCCTT-3′；

或

CRH siRNA 3

正义序列：5′-CAGCUCCGAUAUCAUUUGUTT-3′

反义序列：5′-ACAAAUGAUAUCGGAGCUGTT-3′。

2.一种抑制CHR基因标的化学修饰核酸siRNA分子，其特征在于，包括权利要求1中的CRH siRNA 2或CRH siRNA 3中的一种。

3.一种CRH表达抑制剂，其含有权利要求2中任一项所述的CRH siRNA 2或CRH siRNA 3中的一种。

4.靶向CRH基因的siRNA在制备治疗神经病理性疼痛药物中的应用。

5.一种治疗神经病理性疼痛的药物，其特征在于，该药物至少包含权利要求2中有效量的CRH siRNA 2、CRH siRNA 3中的一种或两种。

6.靶向CRH基因的siRNA在治疗神经病理性疼痛中的应用，其特征在于，包括以下步骤：

S1、制备神经病理性疼痛模型(胫神经和腓总神经结扎损伤模型，简称SNI)小鼠；

S2、在SNI后，检测模型小鼠DRG中CRH的mRNA表达变化，具体包括：动物组织样品RNA提取、逆转录和Real-time PCR过程；

S3、免疫荧光染色检测模型小鼠DRG中CRH蛋白表达；

S4、小鼠SNI 3天后，鞘内注射siRNA验证CRH的siRNA的敲除效果；

S5、小鼠SNI后3天时鞘内注射CRH的siRNA，通过疼痛行为学检测方法验证CRH siRNA是否可缓解SNI引起的机械性触诱发痛。

7.根据权利要求6所述的靶向CRH基因的siRNA在治疗神经病理性疼痛中的应用，其特征在于，所述siRNA包括权利要求1中CRH siRNA1、CRH siRNA2和CRH siRNA 3。