[发明专利]一种烷基化壳聚糖止血微胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种烷基化壳聚糖止血微胶囊的制备方法，包括以下步骤：提供包括长链烷基化壳聚糖和葡聚糖的混合溶液作为分散相；将所述分散相经过高压电场微流控喷入凝固浴中，形成微胶囊，所述凝固浴包括阴离子聚合物、聚乙二醇和碱性化合物；将所述微胶囊在戊二醛溶液中孵育后冷冻干燥，得到烷基化壳聚糖止血微胶囊。本发明以长链烷基化壳聚糖为原料，长碳链与细胞膜的磷脂双分子层极性相近，可以嵌入细胞膜中，形成壳聚糖‑血细胞凝胶网络结构，增强了壳聚糖的止血效果。而且，使用微流控技术以阴离子聚合物作为辅料，得到的烷基化壳聚糖止血胶囊尺寸大小均匀。

技术领域

本发明涉及止血材料技术领域，尤其涉及一种烷基化壳聚糖止血微胶囊及其制备方法。

背景技术

近年来，创伤治疗(wound treatment)作为一项基础的医疗问题受到越来越多的重视，并成为生物医学工程和药物制剂学等领域的研究热点。生物伤口愈合是一个复杂的过程，包括止血、发炎、增殖和重塑四个阶段，每个阶段作用功能不同但又高度协调，并且可以直接影响后续整体的愈合结果。而止血作为其第一个生理阶段，在治疗创伤时有着举足轻重的地位。未及时控制的创伤性大出血是战伤和日常事故导致休克和死亡的一个重要原因，所以快速止血对于挽救伤员生命、提高存活率和后期恢复非常重要。迄今为止，常用的传统止血材料或多或少都有一定的缺陷，比如长时间使用止血带会导致一些并发症，特别是远端肢体缺血、梗塞以及机械神经损伤等；又或者绷带和敷料会粘附在伤口组织上，在移除时往往会造成二次损伤。因此，各种损伤小、副作用少的新型止血剂已被作用于伤口愈合的止血阶段，包括微米或纳米纤维、多孔泡沫、复合膜、止血粉和功能性水凝胶等。在这些不同类型的材料中，止血微胶囊(Hemostatic Microcapsule,HM)因其在治疗效果和安全性等方面的固有优势而受到越来越多的关注。

天然有机化合物具有更好的生物相容性，可以避免矿物质中金属离子诱导的体内毒性问题，并且部分天然生物材料已被证明在快速止血和创伤治疗等方面具有极大潜力。壳聚糖(Chitosan,CS)是一种天然有机高分子多聚糖，具有抗炎、抑菌等生物活性及良好的生物相容性，其表面存在大量的氨基，具有阳离子特性，通过这些正电荷的作用与带负电荷的红细胞表面物质发生粘附聚集，从而快速形成血凝块进行止血。有研究表明，由壳聚糖经聚电解质络合反应制备的止血材料，具有无毒、生物相容性好、免疫原性低、可生物降解等优点，可以作为一种优良的生物材料应用于创伤止血领域。

然而壳聚糖这种止血材料在实际使用中也暴露出一些问题，一方面由于壳聚糖表面具有较多的亲水性结构，很难与细胞紧密贴合，影响微胶囊与创口的贴合性及微胶囊包载药物的后续释放；另一方面，仅依靠壳聚糖静电力结合红细胞而发挥的止血作用，对于严重创伤导致的急性大出血治疗效果不佳。此外，传统制备微胶囊的技术，如薄膜乳化法等，往往导致较大的批次差异，而且由于传统制备过程较为复杂，并且对制备所得微胶囊的尺寸大小不均一。

发明内容

本发明的目的在于提供的烷基化壳聚糖止血微胶囊及其制备方法，本发明制备得到的烷基化壳聚糖止血微胶囊尺寸大小均一。

本发明提供了一种烷基化壳聚糖止血微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

提供包括长链烷基化壳聚糖和葡聚糖的混合溶液作为分散相，所述长链烷基化壳聚糖中长链烷基的碳原子数12～16；

将所述分散相由微流控设备喷出，喷出的分散相液体经过高压电场喷入凝固浴中，形成微胶囊，所述凝固浴包括阴离子聚合物、聚乙二醇和碱性化合物；

将所述微胶囊在戊二醛溶液中孵育后冷冻干燥，得到烷基化壳聚糖止血微胶囊。

优选的，所述长链烷基化壳聚糖为十二烷基化壳聚糖、十四烷基化壳聚糖或十六烷基化壳聚糖。

优选的，所述十二烷基化壳聚糖的取代度为10％～40％。

优选的，所述分散相中长链烷基化壳聚糖的质量浓度为1.0％～1.5％；