[发明专利]一种胺基功能化手性柱[5]芳烃色谱固定相的制备和应用

说明书

本发明涉及一种手性胺功能化柱[5]芳烃手性色谱固定相的制备方法，是在氮气保护下，以对苯二酚衍生物1,4‑双(6‑溴己氧基)苯为重复单元制得十溴己氧基柱[5]芳烃，再经手性前体(R/S)‑α‑苯乙胺衍生“一锅法”制得。本发明制备的胺基功能化手性柱[5]芳烃色谱固定相材料，显示出高度选择性和宽的外消旋体拆分种类，在正反相模式下可对1‑苯基‑1‑丙醇、1‑(4‑甲基苯基)‑乙醇、α‑苯乙醇、安息香、安息香甲醚、黄烷酮、α‑苯乙胺、阿替洛尔等可实现高选择性分离，Rs的最大值分别为13.05和6.28。同时，该类色谱固定相键合量高、对映体分离的稳定性和重复性高，是一类很有应用前景的新型手性色谱固定相。

技术领域

本发明提供了胺基功能化手性柱[5]芳烃色谱固定相的制备及手性分离应用，涉及的领域是高效液相色谱手性固定相对映体色谱拆分。

背景技术

柱[n](n=5,6…)芳烃作为新一代超分子有机共聚物，其独特的对称性疏水空腔及边缘易修饰性（或易手性修饰）使柱[n](n=5,6…)芳烃及其衍生物自从2008年被制备以来在分离分析领域得到广泛的应用。随着研究的深入，手性柱[n]芳烃相关的研究也越来越多，研究发现柱[n]芳烃(n=5,6…)具有pR/pS平面手性性质，通过改变取代基大小或位阻、溶剂、温度、手性客体分子及非手性客体分子的引入均可引起柱[n]芳烃(n=5,6…)平面手性构型翻转。因此，控制优化制备条件合成单一手性（或平面手性）柱[n]芳烃，可选择性应用于手性合成、手性传感、手性记忆材料或其他手性功能材料方面，开拓柱[5]芳烃的应用范围。

手性柱[n]芳烃及其衍生物材料制备及应用研究也随之展开，目前报道有柱[n]芳烃空腔边缘对称性位置进行选择性手性（或单一平面手性）精准修饰可构筑手性机械自锁分子或者手性轮烷，单一手性（或氨基酸对映体）改性并固载于生物界面可用于构筑柱[n]芳烃基手性生物界面材料、手性骨架材料或手性纳米材料。同时，手性柱[n]芳烃结构因其自身手性性质，结合其疏水空腔对客体分子具有较好的包结作用在手性HPLC检测手性氨基酸对映体、荧光法检测手性客体分子、电化学法检测检测手性对映体和圆二色谱等分析领域具有非常广泛的应用。而柱[n](n=5,6…)芳烃自身对称性空腔、易手性修饰、氢键、静电、π-π以及包结作用等优势可用于精准构筑柱[5]芳烃基手性固定相并与对映体与之间形成瞬间络合物，根据络合过程难易程度或络合物稳定程度，经过多次交换可实现对映体间分离。

发明内容

本发明的目的是提供一种胺基功能化手性柱[5]芳烃色谱固定相材料及其制备方法；

本发明的另一目的是提供上述胺基功能化手性柱[5]芳烃色谱固定相材料，并将其应用于HPLC分离不同类型的手性外消旋体研究。评价正反相模式下对不同种类、结构类型手性外消旋体进行对映体拆分性能。考察其稳定性和重复性，希望该CSP可应用于针对特定结构手性外消旋体分离分析领域，具有重要的研究价值和应用前景。

本发明的目的在于提供一种胺基功能化手性柱[5]芳烃色谱固定相简便、高效制备方法及用途，开拓新型柱[5]芳烃手性色谱固定相的种类，该方法所制备的手性固定相柱[5]芳烃衍生物负载量高、手性分离选择性强、耐酸碱稳定以及重复性好。

一、胺基功能化手性柱[5]芳烃色谱固定材料的制备

（1）1,4-双(6-溴己氧基)苯的制备：以乙腈为溶剂，碳酸钾和碘化钾为催化剂，对苯二酚与1,6-二溴己烷于80~85℃反应20~24小时，反应结束后抽滤，所得滤液在50~50℃减压蒸馏获得固体粉末，再向固体粉末中加入氯仿使固体完全溶解，柱层析分离获得白色粉末即为1,4-双(6-溴己氧基)苯。其中，对苯二酚与1,6-二溴己烷的质量比为1:5~1:6；碳酸钾的用量为对苯二酚质量的2.5~3倍，碘化钾的用量为对苯二酚质量的0.8~1倍；其反应式如下：