[发明专利]一种亚硝酰钌配合物、亚硝酰钌配合物与血清蛋白的复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属亚硝酰钌配合物技术领域，提供一种亚硝酰钌配合物、亚硝酰钌配合物与血清蛋白的复合物及其制备方法和应用。该亚硝酰钌配合物的化学式为：[RuCl₃(5cqn)(NO)]，其中5cqn为5‑氯‑8‑羟基喹啉。配合物晶体溶于水，加入到人源血清蛋白HSA溶液中，搅拌后4℃冰箱中避光反应2天，洗涤过滤浓缩得到亚硝酰钌配合物和血清蛋白的复合物溶液；亚硝酰钌与血清蛋白的复合物溶液与结晶化试剂溶液混合，结晶得到亚硝酰钌与血清蛋白的复合物晶体。制备所得复合物的结构明确，生物利用度高，避光条件下稳定。可作为有效、定量调控一氧化氮释放的释放剂，应用于溶液体系和细胞体系中。在制备筛选抗肿瘤药物先导化合物和药物载体中的应用。

技术领域

本发明属于亚硝酰钌配合物技术领域，具体涉及一种亚硝酰钌配合物、亚硝酰钌配合物与血清蛋白的复合物及其制备方法和应用，更具体地讲，涉及一种以5-氯-8-羟基喹啉（5cqn）为配体的亚硝酰钌配合物，该配合物与人源血清蛋白复合物，及其制备方法和应用。

背景技术

一氧化氮（NO）作为重要的生物信号分子，在心血管系统、神经和免疫系统以及细胞凋亡中发挥关键的调控作用[1-3]。如何调控NO定时和定量地释放具有重要的意义。金属离子与NO的配位结合影响着NO在生物体内的储藏、转运和活性[4, 5]。

亚硝酰钌配合物分子由于特殊的光解离性质以及在生理条件下适当的稳定性，在化学生物学和生物医学领域具有重要的应用价值[6, 7]。但是，实验室合成的一些钌配合物分子在溶液中不稳定，其配体容易被溶剂分子取代，在细胞和生物学体系中代谢吸收效率低，生物利用度低。人血清白蛋白（HSA）是人体中一种最丰富的血浆蛋白质，是天然的内源和外源性分子的转运载体 [8-10]。血清白蛋白和药物分子复合物的构建，在临床治疗中具有重要的应用价值。

参考文献：

[1] Seth D, Hess DT, Hausladen A, Wang L, Wang Y, Stamler JS. AMultiplex Enzymatic Machinery for Cellular Protein S-nitrosylation. Mol Cell.2018, 69(3):451-464.

[2] Rabinovich D, Yaniv SP, Alyagor I, Schuldiner O. Nitric Oxide asa Switching Mechanism between Axon Degeneration and Regrowth duringDevelopmental Remodeling. Cell. 2016, 164(1):170-182.

[3] Fukumura D, Kashiwagi S, Jain RK. The role of nitric oxide intumour progression. Nat Rev Cancer. 2006, 6(7):521-534.

[4] Ke CH, Chen CH, Tsai ML, Wang HC, Tsai FT, Chiang YW, Shih WC,Bohle DS, Liaw WF. {Fe(NO)₂}⁹ Dinitrosyl Iron Complex Acting as a Vehicle forthe NO Radical. J Am Chem Soc. 2017, 139(1):67-70.

[5] Lowenstein CJ. Metabolism reprogrammed by the nitric oxidesignalling molecule. Nature. 2019, 565(7737):33-34.