[发明专利]一种17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物、制备方法及药物组合物和应用

说明书

本发明涉及抗肿瘤化合物技术领域，一种从苞花大青中提取得到的具有抗肿瘤作用的17(15→16)‑移‑松香烷型二萜化合物、制备方法及药物组合物和应用，该17(15→16)‑移‑松香烷型二萜化合物从苞花大青枝条中提取得到的天然抗肿瘤化合物，具有抑制肿瘤细胞的生物活性，尤其是对人原髓细胞白血病细胞HL‑60细胞抑制作用明显，在制备抗肿瘤药物上具有非常大的应用前景，对提升苞花大青的医学和经济价值具有重要作用。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤化合物技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤作用的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物、制备方法及药物组合物和应用。

背景技术

苞花大青为灌木或小乔木，高3～4米，少数可达10米，为马鞭草科大青属植物，该属我国有40种，大部分分布于华南、西南地区，其中可供药用的有23种。从历代本草记载及民间治病的经验看，该属多种植物具清热解毒、祛风除湿、活血散瘀、消炎镇痛等功效，常用于治疗痈疽、疔疮、感冒高热、风湿性关节炎、跌打损伤等疾病。目前对苞花大青的化学成分的研究还未见报道，将苞花大青及其提取成分应用于抗肿瘤的研究也未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从苞花大青中提取得到的具有抗肿瘤作用的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物，对人肺癌细胞和人原髓细胞白血病细胞具有抑制作用；

本发明其他目的为提供上述17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制备方法；提供含有上述17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物、及其药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物；提供17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物或其药物组合物在制备抗肿瘤药物上的应用。

本发明提供如下的技术方案：

一种17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物，所述17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物化学名称为11,14,16-三羟基-6,12-二甲氧基-17(15→16)-移-5,8,11,13-松香烷四烯-3,7-二酮，结构如下式I所示：

本发明的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物，即11,14,16-三羟基-6,12-二甲氧基-17(15→16)-移-5,8,11,13-松香烷四烯-3,7-二酮从苞花大青中提取，为松香烷型二萜化合物Bracteatum B，对多种肿瘤细胞具有抑制作用，如人肺癌细胞A549细胞和人原髓细胞白血病细胞HL-60，其中对人原髓细胞白血病细胞HL-60的抑制作用更为显著。

上述具有抗肿瘤作用的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制备方法，包含步骤：

(1)以苞花大青的风干枝条为原料，粉碎后有机溶剂浸提，低温减压浓缩得到浸膏；

(2)将浸膏和水混合得悬浊液，加入乙酸乙酯萃取，低温减压浓缩得到乙酸乙酯萃取相；

(3)采用硅胶柱层析分离乙酸乙酯萃取相，以石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂洗脱，收集石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.9～1.1:1时对应的洗脱液，然后经薄层层析分析，合并相似组分得到初组分；

(4)将初组份经制备液相色谱分离，以乙腈和水作为洗脱剂等度洗脱，得到式I所述的具有抗肿瘤作用的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物。

作为本发明方法的优选，步骤(1)中有机溶剂为体积分数≥80％的乙醇，加入量以苞花大青枝条质量计为10～20mL/g；浸提温度为65～75℃浸提，浸提2～3次，每次4～6h。

作为本发明方法的优选，低温减压浓缩的温度为40～50℃，真空度为0.07～0.09MPa。

作为本发明方法的优选，步骤(2)中浸膏和水的质量比为1:1～3，乙酸乙酯与悬浊液体积比0.6～1:1，萃取2～4次。