[发明专利]一种盐酸甲氯芬酯冻干粉针剂的制备方法

说明书

本申请公开了一种盐酸甲氯芬酯冻干粉针剂的制备方法，包括备料、混合溶解、活性炭吸附、精滤除菌、检测与冷冻干燥、包装成品等六大步骤；所使用的处方中包括：2‑4重量份的盐酸甲氯芬酯、0.01‑0.5重量份的聚乙二醇、4‑14重量份的赋形剂；其中，赋形剂中包括甘露醇，甘露醇的处方量为盐酸甲氯芬酯处方量的45%‑70%。按本申请提供的制备方法，所制备得的盐酸甲氯芬酯冻干粉针剂，抗湿效果良好，药物稳定性佳，解决了现有的盐酸甲氯芬酯注射制剂抗湿性较差，药物稳定性容易被破坏的技术问题。

技术领域

本申请涉及脑功能康复药物技术领域，尤其涉及一种盐酸甲氯芬酯冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

盐酸甲氯芬酯，主要作用于大脑皮质，能促进脑细胞的氧化还原，调节神经细胞的代谢，且对受抑制的中枢神经有兴奋作用；临床上多用于外伤性昏迷、儿童遗尿症、意识障碍、老年性精神症和酒精中毒等脑功能康复环节。但盐酸甲氯芬酯本身的吸湿性大，又容易发生水解或潮解问题，破坏药物组分的稳定性，因此，对于本领域技术人员来说，提供一种能有效抗湿的盐酸甲氯芬酯注射制剂的制备工艺或处方是有必要的；而本申请人根据多年经验，对应提供了一种盐酸甲氯芬酯冻干粉针剂的制备方法。

发明内容

本申请提供了一种盐酸甲氯芬酯冻干粉针剂的制备方法，用于解决现有的盐酸甲氯芬酯注射制剂的抗湿性较差，药物稳定性容易被破坏的技术问题。

有鉴于此，本申请提供了一种盐酸甲氯芬酯冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、备料：药物处方中包括2-4重量份的盐酸甲氯芬酯、0.01-0.5重量份的聚乙二醇、4-14重量份的赋形剂，赋形剂中包括处方量为盐酸甲氯芬酯处方量的45％-70％的甘露醇；

步骤2、混合溶解：将盐酸甲氯芬酯、聚乙二醇和赋形剂进行搅拌溶解，溶解过程中可加入注射用水用于药物溶解或调酸度，搅拌溶解10-30分钟后得到pH值为3.0-5.5的混合药液；

步骤3、活性炭吸附：添加针用活性炭至步骤2制得的混合药液中，搅拌吸附10-30分钟后脱炭，制成除炭滤液；

步骤4、精滤除菌：采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对步骤3制得的除炭滤液进行过滤除菌，制得精滤滤液；

步骤5、检测与冷冻干燥：对步骤4制得的精滤滤液进行无菌检测，检测内容包括pH值检测和物质含量检测，合格品经过无菌灌装和压半塞后进行冷冻干燥；

步骤6、包装成品：对冷冻干燥好的灌装品真空压全塞，并轧盖、包装，即可制得盐酸甲氯芬酯冻干粉针剂。

可选地，聚乙二醇选用PEG-4000。

可选地，聚乙二醇选用PEG-6000。

可选地，针用活性炭的添加量为混合药液重量的0.05％-0.15％。

可选地，步骤4中，依次采用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜对除炭滤液进行过滤除菌。

可选地，步骤4中，依次采用装有0.45μm滤芯、0.22μm滤芯的筒式微孔过滤器对除炭滤液进行过滤除菌。

可选地，步骤5中的冷冻干燥包括以下步骤：

预冻：将完成压半塞的灌装品，置于温度为-35℃至-25℃的冻干机中，冻结4-4.5小时形成固态药物；

升华：匀速升温至-15℃，对预冻好的固态药物进行0.5-1小时的抽真空处理，使得当中的水分升华排出，形成结晶药物，其中，真空度为15-16Pa；

升温干燥：升华结束后的结晶药物，依次在-10℃的条件下保温冻干12-14小时、32℃的条件下保温干燥3-4小时。

可选地，甘露醇的处方量为盐酸甲氯芬酯处方量的60％。