[发明专利]吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉的合成方法

权利要求书

1.一种吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将化合物Ⅰ5-羟基烟酸甲酯溶解在溶剂中，与氯化试剂反应得到化合物Ⅱ；

(2)将步骤(1)得到的化合物Ⅱ溶解在溶剂中，与碱、卤代烷反应得到化合物Ⅲ；

化合物Ⅲ中，R为甲基、苄基、烯丙基或氢，R为氢时，化合物Ⅱ不进行这一步反应直接用于下一步反应；

(3)将步骤(2)得到的化合物Ⅲ溶解在溶剂中，加入还原剂后反应得到化合物Ⅳ；

(4)将步骤(3)中得到的化合物Ⅳ溶解在溶剂中，用卤化试剂卤化后得到化合物Ⅴ；

化合物Ⅴ中，X为氯、溴或碘；

(5)将步骤(4)得到的化合物Ⅴ溶解于溶剂中，与化合物Ⅵ在碱性条件下反应得到化合物Ⅶ；

当R为氢时，化合物Ⅶ即为5-羟基吡虫啉，无需进行步骤(6)；

(6)将步骤(5)得到的化合物Ⅶ溶解于有机溶剂中，与脱保护试剂反应，得到化合物Ⅷ，即5-羟基吡虫啉；

2.根据权利要求1所述的5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、水、二氧六环或二氯乙烷，所述氯化试剂为氯气、N-氯代丁二酰亚胺或次氯酸钠。

3.根据权利要求1所述的5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，溶剂为丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，所述碱为碳酸钾、碳酸铯、三乙胺或氢氧化钠，所述卤代烷为碘甲烷、溴化苄、氯化苄或烯丙基溴。

4.根据权利要求1所述的5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、甲醇或乙醚，所述还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、四氢铝锂或二异丁基氢化铝。

5.根据权利要求1所述的5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述溶剂为氯仿、二氧六环、四氢呋喃或二氯甲烷，所述卤化试剂为氯化亚砜、N-溴代丁二酰亚胺、三溴化磷或碘。

6.根据权利要求1所述的5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，步骤(5)中，所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜或N,N-二甲基乙酰胺，所述碱为碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠或三乙胺。

7.根据权利要求1所述的5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，步骤(6)中，所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环或甲苯，所述脱保护试剂为试剂三氯化硼、三溴化硼、三氯化铝或四三苯基膦钯。

8.根据权利要求1所述的5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂与化合物Ⅰ的体积比为5～30：1；所述氯化试剂与化合物Ⅰ的摩尔比为1～4：1；步骤(2)中，所述溶剂与化合物Ⅱ的体积比为10～100：1；碱与化合物Ⅱ的摩尔比为1～6：1；，卤代烷与化合物Ⅱ的摩尔比为1～3：1。

9.根据权利要求1所述的5-羟基吡虫啉的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述溶剂与化合物Ⅲ的体积比为5～80：1，还原剂与化合物Ⅲ的摩尔比为0.5～5：1；步骤(4)中，所述溶剂与化合物Ⅳ的体积比为5～50：1；卤化试剂与化合物Ⅳ的质量比或摩尔比为0.1～5：1。

10.步骤(5)中，所述溶剂与化合物Ⅴ的体积比为5～50：1；化合物Ⅵ与化合物Ⅴ的摩尔比为0.7～2.2：1；碱与化合物Ⅴ的摩尔比为1～4：1；步骤(6)中，所述有机溶剂与化合物Ⅶ的体积比为5～50：1，脱保护试剂与化合物Ⅶ的摩尔比为0.1～5：1。