[发明专利]嘧啶并[6,1-A]异喹啉-4-酮化合物的盐

权利要求书

1.下述化合物的药学上可接受的酸加成盐或其溶剂化物：

(i)9,10-二甲氧基-2-(2,4,6-三甲基苯基亚氨基)-3-(N-氨基甲酰基-2-氨基乙基)-3,4,6,7-四氢-2H-嘧啶并[6,1-a]异喹啉-4-酮(RPL554)；和

(ii)乙烷-1,2-二磺酸、乙烷磺酸、甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、氢溴酸或硫酸。

2.如权利要求1所述的药学上可接受的酸加成盐，其中，(ii)为乙烷-1,2-二磺酸、乙烷磺酸、甲烷磺酸、苯磺酸或硫酸。

3.如权利要求1所述的药学上可接受的酸加成盐，其选自RPL554乙烷-1,2-二磺酸盐、RPL554甲烷磺酸盐、RPL554乙烷磺酸盐、RPL554硫酸盐及其溶剂化物。

4.如权利要求1所述的药学上可接受的酸加成盐，其为RPL554甲烷磺酸盐。

5.如权利要求1所述的药学上可接受的酸加成盐，其为RPL554硫酸盐。

6.如权利要求1所述的药学上可接受的酸加成盐，其为RPL554乙烷磺酸盐。

7.一种药用组合物，其包含权利要求1～6中任一项所述的药学上可接受的酸加成盐和药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

8.如权利要求7所述的药用组合物，其配制为通过吸入施用。

9.一种药用组合物，其为干粉，并且包括：

(a)下述化合物的药学上可接受的酸加成盐或其溶剂化物：(i)9,10-二甲氧基-2-(2,4,6-三甲基苯基亚氨基)-3-(N-氨基甲酰基-2-氨基乙基)-3,4,6,7-四氢-2H-嘧啶并[6,1-a]异喹啉-4-酮(RPL554)；和(ii)乙烷-1,2-二磺酸、乙烷磺酸、甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸、磷酸或硫酸；以及

(b)药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

10.如权利要求7所述的药用组合物，其能够通过将权利要求1～6中任一项所述的药学上可接受的酸加成盐溶解在水溶液中而获得。

11.如权利要求10所述的药用组合物，其中，所述水溶液为缓冲水溶液。

12.如权利要求11所述的药用组合物，其中，所述缓冲水溶液包含磷酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂或柠檬磷酸盐缓冲剂。

13.如权利要求10所述的药用组合物，其中，所述药用组合物的pH大于或等于2.5。

14.如权利要求10所述的药用组合物，其中，所述药学上可接受的酸加成盐存在的浓度大于或等于1.0mg/ml。

15.权利要求1～6中任一项所述的药学上可接受的酸加成盐在制造用于治疗人体或动物体的药物中的用途。

16.权利要求1～6中任一项所述的药学上可接受的酸加成盐在制造用于治疗或预防选自哮喘、过敏性哮喘、花粉症、过敏性鼻炎、支气管炎、肺气肿、支气管扩张、慢性阻塞性肺病(COPD)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、类固醇抵抗性哮喘、重度哮喘、儿童哮喘、囊性纤维化、肺纤维化、肺间质纤维化、间质性肺病、皮肤病、特应性皮炎、牛皮癣、眼部炎症、脑缺血、炎性疾病和自身免疫疾病的疾病或状况的药物中的用途。

17.如权利要求16所述的用途，其中，所述疾病或状况为慢性阻塞性肺病(COPD)。