[发明专利]一种基于ROS敏感及H2

说明书

本发明提出了一种基于ROS敏感及H₂S响应的多功能脂质体及其制备方法和应用，所述多功能脂质体包括：通过化学键引入ROS反应基团和H₂S供体的PFC载体、磷脂和胆固醇；同时包载羟基红花黄色素A；所述磷脂和羟基红花黄色素A的质量比为2~4：1；所述磷脂和PFC载体的摩尔比为4~8：1。本发明的PFC载体引入ROS反应基团和H₂S供体，使用PFC载体制备的脂质体具有ROS敏感及H₂S响应的功能。该脂质体同时包载强水溶性药物羟基红花黄色素A，以增加HSYA缓慢释放的时间，提高其细胞穿透能力，同时多方面的治疗肾缺血再灌注损伤。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种基于ROS敏感及H₂S响应的多功能脂质体及其制备方法和应用。

背景技术

肾缺血再灌注损伤是急性肾损伤的主要原因之一，其特征是肾小管上皮细胞死亡和肾功能丧失。预防或治疗缺血性急性肾损伤的有效措施主要为：①抑制肾缺血再灌注诱导的肾小管上皮细胞凋亡；②肾小管-间质炎症反应；③促进肾小管上皮细胞增殖修复。ROS是炎症部位所产生的一系列具有超氧化功能的物质，如H₂O₂、O₂^2-等。肾缺血再灌注损伤发生后，炎症级联反应会产生ROS，从而导致更严重的肾组织损伤，其中中性粒细胞以及巨噬细胞的浸润和炎性因子的产生在肾缺血再灌注损伤早期阶段发挥重要作用。H₂S供体已被用于治疗肾脏疾病， H₂S供体可缓慢释放H₂S，有助于减轻炎症，降低ROS，减少细胞炎症因子的形成，降低血压，促进血管重塑，促进肾小管细胞再生，减少肾脏部位的凋亡和自噬。尚未有一种化学药物能明显改善患者急性肾损伤后导致的机体功能障碍。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于ROS敏感及H₂S响应的多功能脂质体及其制备方法和应用，包载羟基红花黄色素A(HSYA)用于改善患者急性肾损伤后导致的机体功能障碍。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种基于ROS敏感及H₂S响应的多功能脂质体，所述多功能脂质体包括：通过化学键引入ROS反应基团和H₂S供体的PFC载体、磷脂和胆固醇；同时包载羟基红花黄色素A；所述磷脂和羟基红花黄色素A的质量比为 2～4∶1；所述磷脂和PFC载体的摩尔比为4～8∶1。

进一步的，所述磷脂和胆固醇的质量比为2～4∶1。

进一步的，所述ROS反应基团为二茂铁甲酸；所述H₂S供体为烯丙基半胱氨酸。

进一步的，所述二茂铁甲酸和所述烯丙基半胱氨酸的反应物与1，2-二肉豆蔻酰-sn-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺反应后制得所述PFC载体。

进一步的，所述PFC载体的结构如式1所示：

本发明还提供了所述多功能脂质体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将二茂铁甲酸，EDC和NHS溶解，催化反应，获得第一溶液；制备烯丙基半胱氨酸溶液；将所述烯丙基半胱氨酸溶液滴加至所述第一溶液中；反应完成后进行萃取、萃洗后提取；获得FC；

(2)将EDC、NHS和所述步骤(1)获得的FC溶解，获得第二溶液；制备1，2-二肉豆蔻酰-sn-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺溶液；将所述1，2-二肉豆蔻酰-sn- 丙三基-3-磷脂酰乙醇胺溶液滴加至所述第二溶液中；避光反应完成后萃取、萃洗后提取；获得PFC载体；