[发明专利]一种基于ROS敏感及H2有效

专利信息
申请号: 202110409918.1 申请日: 2021-04-16
公开(公告)号: CN113081965B 公开(公告)日: 2022-11-11
发明(设计)人: 陈大全;周绣棣;郭春静;陈强;李毅;于彩薇;刘雪;苏彦国;郭慧敏;王金秋;弭淑琦;刘海东;陈小伟;葛秀;孙长岗;衣晓娟 申请(专利权)人: 烟台大学;潍坊中医药产业技术研究院;潍坊市中医院
主分类号: A61K9/127 分类号: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K31/351;A61P13/12;C07F17/02
代理公司: 青岛合创知识产权代理事务所(普通合伙) 37264 代理人: 王晓晓
地址: 264000 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 基于 ros 敏感 base sub
【权利要求书】:

1.一种基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体,其特征在于:所述多功能脂质体包括:通过化学键引入ROS反应基团和H2S供体的PFC载体、磷脂和胆固醇;同时包载羟基红花黄色素A;所述磷脂和羟基红花黄色素A的质量比为2~4:1;所述磷脂和PFC载体的摩尔比为4~8:1;所述ROS反应基团为二茂铁甲酸;所述H2S供体为烯丙基半胱氨酸;所述二茂铁甲酸和所述烯丙基半胱氨酸的反应物与1,2-二肉豆蔻酰-sn-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺反应后制得所述PFC载体;

所述PFC载体的结构如式1所示:

式1。

2.根据权利要求1所述的基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体,其特征在于:所述磷脂和胆固醇的质量比为2~4:1。

3.权利要求1所述的基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体的制备方法,其特征在于:所述制备方法包括以下步骤:

(1)将二茂铁甲酸,EDC和NHS溶解,催化反应,获得第一溶液;制备烯丙基半胱氨酸溶液;将所述烯丙基半胱氨酸溶液滴加至所述第一溶液中;反应完成后进行萃取、萃洗后提取;获得FC;

(2)将EDC、NHS和所述步骤(1)获得的FC溶解,获得第二溶液;制备1,2-二肉豆蔻酰-sn-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺溶液;将所述1,2-二肉豆蔻酰-sn-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺溶液滴加至所述第二溶液中;避光反应完成后萃取、萃洗后提取;获得PFC载体;

(3)将磷脂和胆固醇、所述步骤(2)获得的PFC载体溶于C2H5OH中,40~50℃下旋转蒸干,获得均匀脂质体膜;所述脂质体膜用0.1~0.3M NaHCO3溶液45~55℃下水化并超声后,用微孔滤膜过滤,再进行透析,获得脂质体溶液;在所述脂质体溶液中加入羟基红花黄色素A孵育,孵育后的溶液进行透析后加入甘露醇作冷冻干燥保护剂进行冻干,获得所述多功能脂质体。

4.根据权利要求3所述的基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中第一溶液和所述烯丙基半胱氨酸溶液的溶剂均为DMSO。

5.根据权利要求3所述的基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中第二溶液和1,2-二肉豆蔻酰-sn-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺溶液的溶剂为CHCl3

6.根据权利要求3所述的基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中甘露醇质量分数为2~10%。

7.权利要求1-2任一项所述的基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体在制备用于降低炎症、促进肾小管细胞再生、减少肾脏部位的凋亡的药物中的应用。

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