[发明专利]一种合成芳香乙酰胺的方法

说明书

本发明将化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，加入催化剂、配体和碱性物质，在保护氛围下80℃～160℃反应2h～10h，所得反应液经后处理，得到化合物3。本发明利用醇与芳基乙腈一步合成芳基乙酰胺，不仅避免的有毒的烷基化试剂的使用，而且减少了酰胺合成步骤，节约了成本；在反应过程在没有副产物产生，使原子利用率达到了100％，符合绿色化学的发展要求。

(一)技术领域

本发明涉及一种完全原子经济性的由醇和芳香乙腈直接合成芳香乙酰胺化合物的方法，涉及医药、农药及有机化工领域。

(二)背景技术

酰胺在各种具有生物活性的天然产物，药物和药物中无处不在，它们有可能被转化为用于构建羧酸，酮，杂环和恶唑啉的通用构件。因此，开发了一种新的酰胺化合物生产策略非常重要。特别地，碳- 碳键的构建是合成酰胺的重要途径。在传统的合成方法中，在化学计量的无机碱存在下，大量有毒烷基卤被用作烷基化试剂，而且需要多步反应，产生大量有害副产物。近年来，人们越来越关注廉价醇作为烷基化试剂通过氢转移策略来构建碳-碳键的方法，该过程仅有水作为副产物产生。同样地，也可以利用该策略使醇与芳香乙腈直接偶联合成芳香乙酰胺。

(三)发明内容

本发明所要解决的问题是利用醇与芳香乙腈直接偶联合成芳香乙酰胺。

为了实现以上目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种合成芳香乙酰胺的方法，所述方法为：

将化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，加入催化剂、配体和碱性物质，在保护氛围(优选氮气)下80℃～160℃(优选140℃)反应2h～10h(优选6h)，所得反应液经后处理，得到化合物3；化合物1与化合物2的物质的量之比为1～5:1(优选为2:1)；所述催化剂与化合物2的物质的量之比为0.002～0.05:1(优选为0.01：1)；所述配体与化合物2的物质的量之比为0.004～0.1:1(优选为0.02:1)；所述碱性物质与化合物2的物质的量之比为0.05～0.5:1(优选为0.2:1)；

所述催化剂为[Cp*IrCl₂]₂、[Ir(cod)Cl₂]₂、IrCl₃、RuCl₂(CO)(PPh₃)₃或[Cp*RuCl₂]₂，最优选为[Cp*IrCl₂]₂；所述配体为三苯基膦(PPh₃)、 (±)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘(BINAP)、(±)-1,2-二苯基乙二胺(DPEDA)、2,2'-联吡啶(Bpy)、α，α，α-吡啶(Tby)或1,10- 菲咯啉(Phen)，最优选为1,10-菲咯啉(Phen)；所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、碳酸氢钾或叔丁醇钾，最优选为叔丁醇钾；

式1或式3中，R₁选自下列之一：苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2- 氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2- 溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、3- 三氟甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,5-二氯苯基、2-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环戊基、环己基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、甲氧基甲基、甲氧基丙基、甲硫基甲基；