[发明专利]基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的制备方法

说明书

本发明提供基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的制备方法。本发明还提供了根据上述制备方法制备的基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具及其对注射剂产品包装完整性的测试方法。因为3D打印技术是一种一体化打印制作方式，从而避免了在机床加工铸模的过程中由于各种原因导致的孔隙等瑕疵，节约了时间和费用。此外，3D打印制作方法制作的采用真空衰减法来测试注射剂产品包装完整性的测试模具可自由控制腔体的空间大小。基于以上优点，采用真空衰减法来测试包装完整性的工具的3D打印制作方法可以快速进行技术推广，从而推进注射剂产业的发展。

技术领域

本发明涉及包装完整性的测试领域，尤其涉及基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的制备方法。

背景技术

包装容器完整性(Container Closure Integrity，CCI)的广义定义为：一个容器防止内容物丢失以及外界污染的能力，针对药品，包装容器完整性具体是指药品没有泄露，这种泄露可能会导致药品存在允许污染物进入或导致药品损失的风险。直接接触药品的包装材料的容器密封性应能保障药品的包装系统达到密闭或者密封的效果，以防止污染或者药物含量损失。USP1注射剂和植入药物(肠道外给药)-产品质量测试中特别指出“包装系统应该密闭或者密封，以防止污染或者药物含量损失。容器完整性的验证工作必须能够证明没有微生物污染的侵入，或者某些保证产品的必要化学或物理参数没有增长或者降低”。包装完整性的测试方法有很多类型，目前，没有一个包装泄漏测试或包装密封质量测试方法适用于所有的药品包装系统。近年来，容器完整性的测试方法不断成熟与完善，国外相继开发了真空衰减法、高压放电、液体示踪法等若干无损定量的测试方法。

其中，真空衰减法是将包装容器置于专门的测试腔体内，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，压力增大说明存在泄漏，以判定容器密封完整性是否格。真空衰减法是一种确定性的泄漏测试方法，收载于美国药典USP 1207以及获得美国FDA认可的方法，可以无损快速定量监测制药容器的密闭性。目前该方法对产品包装完整性的测试工具为中空金属模具，主要为底座和外盖，底座与外盖密封后，中间有空腔可以放置所测试的注射剂产品。

但是，由于药品市场中的产品具有不同形状和尺寸的包装，而如果采用机床加工模具测试容器，则每个不同形式的包装都需要重新进行铸模等工作。金属的连接处出现的微小缝隙可能会导致实验数据出现误差。并且机床加工模具铸模工作费时费力，花费巨大。检测机构经常会可能面对不同厂家不同规格尺寸的产品，如果每个都需要进行机床加工模具铸模则不利于研究检测的速度，而且这么多模具进行一次性测试实属浪费之举。因此对于检测机构而言，机床加工模具不适合于快速方便对各种包装进行检测。

鉴于药物制剂的包装形式各异，尺寸大小不一，进行真空衰减法进行药物制剂无损包装容器泄漏测试方法具有独特的优越性。本发明主要解决的是由于试验时所需的工具材料，由原先机床制作模具，然后生产相应的工具材料，其费时费力，成本昂贵。现率先改进采用3D扫描打印一体化技术，从而建立起一种快速方便价格合理的制造工艺。

发明内容

为了解决上述现有技术中的问题，本发明提供了基于真空衰减法的注射剂(特别是小容量注射剂容器)包装完整性测试工具的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面是提供基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的制备方法，该制作方法的具体步骤如下：

步骤1，对需要检测的注射剂样品进行3D扫描，测量其外观尺寸数据；

步骤2，根据测得的外观尺寸数据，通过3D建模软件建立符合注射剂样品的测试工具3D模型；

步骤3，根据测试工具3D模型采用3D打印技术进行3D打印，获得注射剂包装完整性测试工具。