[发明专利]哌啶-4-丁胺的制备方法

说明书

本发明提供一种哌啶‑4‑丁胺的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使得吡啶‑4‑丁酸在氨气条件下，转化成吡啶‑4‑丁酰胺；步骤S2，使所述吡啶‑4‑丁酰胺与吡啶发生反应，生成吡啶‑4‑丁腈；步骤S3，吡啶‑4‑丁腈在酸性环境中在催化剂作用下发生还原反应，生成所述哌啶‑4‑丁胺。根据本发明实施例的制备方法，反应步骤短、原料安全性高、实验可操作性很强的制备方法。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种哌啶-4-丁胺的制备方法。

背景技术

哌啶-4-丁胺是一种异双功能蛋白质交联剂，在酶-抗体交联、靶向药方面有特殊作用。

目前，哌啶-4-丁胺制备方法为先酯化、叠氮化然后还原的路线，该方法路线长，使用的原料易燃易爆，增加了操作的危险性，使得该路线在操作人员和地点的选择上有很大的局限性。

发明内容

有鉴于此，本提供一种反应步骤短、原料安全性高、实验可操作性强的哌啶-4-丁胺的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

根据本发明实施例的哌啶-4-丁胺的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，使得吡啶-4-丁酸在氨气条件下，转化成吡啶-4-丁酰胺；

步骤S2，使所述吡啶-4-丁酰胺与吡啶发生反应，生成吡啶-4-丁腈；

步骤S3，吡啶-4-丁腈在酸性环境中在催化剂作用下发生还原反应，生成所述哌啶-4-丁胺。

进一步地，所述步骤S1包括：

步骤S11，使得吡啶-4-丁酸与N-羟基丁二酰亚胺发生反应，转化为活泼酯；

步骤S12，使所述活泼酯与氨气发生反应，得到所述哌啶-4-丁胺。

更进一步地，所述步骤S11中，在吡啶-4-丁酸的四氢呋喃溶液中，加入N-羟基丁二酰亚胺，并分批加入1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺，以转化为所述活泼酯，所述步骤S12中，待步骤S11反应结束后，向反应液中加入氨气的四氢呋喃溶液，生成所述吡啶-4-丁酰胺。

更进一步地，吡啶-4-丁酸：N-羟基丁二酰亚胺：1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺：氨气的摩尔比为1.0：(1.5-2):(1.5-2)：(2-3)，反应温度控制在20-25℃，所述步骤S11的反应时间为6-10小时，所述步骤S12的反应时间为2-4小时。

更进一步地，所述步骤S1还包括：

步骤S13，待所述步骤S12反应结束后进行抽滤，滤液加水、乙酸乙酯进行萃取，有机相再依次用水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥后，经过抽滤、减压蒸干，得到所述吡啶-4-丁酰胺。

进一步地，所述步骤S2中包括：

将吡啶加到所述吡啶-4-丁酰胺的二氧六环溶液中，再滴加三氟乙酸酐，生成所述吡啶-4-丁腈。

更进一步地，所述吡啶-4-丁酰胺：吡啶：三氟乙酸酐的摩尔比为1.0:(1.2-2):(1.2-2)，所述步骤S2中反应温度为10-15℃，反应时间为2-4小时。

更进一步地，所述步骤S2还包括：

反应完全后，对反应液进行浓缩以去除所述二氧六环，此后加入水、二氯甲烷进行萃取，有机相再依次用水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥后，经过抽滤、减压蒸干得到吡啶-4-丁腈的粗品；

对所述吡啶-4-丁腈的粗品进行柱层析纯化，得到吡啶-4-丁腈的纯化物。

进一步地，所述步骤S3包括：