[发明专利]含地氯雷他定的复方缓释胶囊及其制备方法

说明书

本申请提供了一种含地氯雷他定的复方缓释胶囊，其中地氯雷他定以微片形式存在，并与苹果酸和水杨酸熔融混合；本申请的复方缓释胶囊可以有效解决胃酸不足情况下氯雷他定溶出速度慢的问题。

技术领域

本申请属于抗过敏药物领域和药剂领域，具体的，本申请提供了一种含地氯雷他定的复方缓释胶囊。

背景技术

氯雷他定(Loratadine)为第二代组胺H1-受体拮抗剂，具有选择性的对抗外周受体的作用，临床常以片剂、混悬液、胶囊等剂型用于过敏性皮炎、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、花粉症和荨麻疹等的治疗。将氯雷他定作为常释成分与缓释成分硫酸伪麻黄碱组合后(如先灵葆雅的开瑞能)用于缓解过敏性鼻炎和感冒症状也有良好的效果，此类缓释剂一般每24小时服用一次。

氯雷他定在pH2左右的胃酸中溶解迅速，但其溶解性能，特别是非强酸性溶液中的溶解性能不佳，造成在胃液pH低的情况下(例如胃部疾病、饮水过多、饭后服用等情况，此类情况在数日中多次服用的情况下会相当常见)不能快速溶出发挥作用。

针对此问题，发明人发现氯雷他定与适合的固体酸(如柠檬酸、苹果酸)熔融混合，为地氯雷他定的溶解/溶出制造适合的酸性环境可以明显优化氯雷他定的高pH溶出性能，更好地适应胃酸不足患者的需求，并基于此发现申请了片剂和混悬剂专利。随后，发明人尝试将此技术用于改进先前研制的氯雷他定和伪麻黄碱的复方缓释胶囊(CN200410025666.9)，以改进此复方胶囊的性能，但实际溶出实验和血药浓度实验中均未取得预期的效果。

发明内容

如上所述，申请人将熔融氯雷他定和苹果酸用于氯雷他定和伪麻黄碱的复方缓释胶囊时未实现类似片剂中的快速溶出效果。为解决此问题，申请人尝试了不同的有机酸种类和辅料配方，发现熔融的有机酸中进一步加入水杨酸并在素片成分中加入少量琼脂粉可以有效的解决这一问题。

一方面，本申请提供了一种地氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的复方缓释胶囊，其特征在于，每胶囊中包含地氯雷他定2.5mg、硫酸伪麻黄碱120mg，地氯雷他定与有机酸熔融混合。

进一步地，所述有机酸为选自苹果酸、柠檬酸、水杨酸中的一种或多种。

进一步地，所述有机酸为苹果酸和水杨酸。

进一步地，地氯雷他定、苹果酸、和水杨酸以2:1:1的质量比熔融混合。

进一步地，所述熔融混合为在160摄氏下加热至熔融，维持熔融状态5分钟。

进一步地，所述胶囊中的地氯雷他定存在于微片中。

进一步地，微片包含琼脂。

进一步地，琼脂为微片素片质量的1％。

进一步地，微片素片的配方为：熔融混合的质量比2：1：1的地氯雷他定、苹果酸和水杨酸50g、淀粉260g、磷酸氢钙80g、聚维酮K30 10g、羧甲基淀粉钠85g、琼脂5g、微粉硅胶5g、硬脂酸镁5g；制备方法为：原料过筛；将熔融混合的地氯雷他定和苹果酸、淀粉、磷酸氢钙和一半羧甲基淀粉钠在配制10％的聚维酮K30醇溶液中混合；制成软材，过筛制粒；烘干整粒，加入剩余的羧甲基淀粉钠、琼脂、微粉硅胶、硬脂酸镁；压制成50mg素片，硬度3kg；以尤特奇E100 12.5g、硬脂酸镁5g、PEG6000 1g、水2g、乙醇160g配制包衣液并包衣素片。

另一方面，本申请提供了上述复方缓释胶囊在制备治疗过敏性鼻炎和感冒中的用途。

本申请中的辅料不限于实施例中实际使用的种类，本领域技术人员可以根据具体需要和规定使用各种常规药用辅料，包括但不限于微晶纤维素、果胶、滑石粉、玉米淀粉等。可以根据药剂学领域技术人员的常识和简单实验选用其他类似性能的赋形剂或溶剂取代本申请实施例中的辅料，各种赋形剂和溶剂可以选用各厂家的市售产品或生产厂家自制产品。