[发明专利]一种爱普列特原料药粒径及粒度分布的测试方法

说明书

本发明公开了一种爱普列特原料药粒径及粒度分布的测试方法，属于药物分析检测技术领域。该方法具体为：待测爱普列特原料药采用吐温‑80水溶液润湿后，经超声分散均匀，将制得的爱普列特混悬液样品采用湿法激光衍射法测试。测试参数包括：样品折射率为1.59；样品吸光率为0；分散介质折射率为1.33；分析模式为通用模式；灵敏度为普通；搅拌速度为1200‑3000r/min；测量次数为3次；背景测量时间为10s；样品测量时间为10s。本申请解决了爱普列特流通性差、易粘着、难分散，干法测试困难的问题。该方法测试过程简单方便，测试结果具有良好的重现性和精密度，有助于控制爱普列特原料药的质量。

技术领域

本发明属于药物分析检测技术领域，具体涉及一种爱普列特原料药粒径及粒度分布的测试方法。

背景技术

爱普列特为选择性的和非竞争性的类固醇II型5a-还原酶抑制剂，用于治疗良性前列腺增生症，其作用机理是通过抑制睾酮转化为双氢睾酮而降低前列腺腺体内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺体萎缩。

原料药粉体的粒度分布对口服固体制剂生产过程中的每一步都有很大影响，包括预混合/混合、制粒、干燥、整粒、包衣、包装和压片。因此，在每个特定药物申报的不同开发阶段，应评估药物生产过程中粉体的粒度影响。一旦在最终开发阶段确定了粒度的影响，就可以选择粉体的粒度分布，并确定合适的质量标准，达到控制产品质量的目的，保证生产的一致性。药物粒度的测试方法有显微镜法、筛分法、光衍射法等。目前，作为原料药和制剂粒度控制检测手段，激光光衍射法呈现快速发展的趋势。

光衍射测试法有两种，即湿法测试和干法测试，根据原料药的形状和溶解性能不同而进行选择。爱普列特原料药使用干法测试时，由于其物料本身流通性差的性质，在不断改变进样速度的前提下均难以使其在马尔文3000型干法系统中稳定在遮光度0.5％-5％范围之内，即干法测试难以进行。基于爱普列特易粘着的特性，在使用常规的水作为分散剂时，爱普列特难以在水中分散开；选择油作为分散介质则操作繁琐、清洗困难、费用较高。因此，目前尚未有爱普列特原料药粒径及粒度分布的有效测试方法被公开。

发明内容

针对现有技术存在的缺陷，本发明所要解决的技术问题在于提供一种爱普列特原料药粒径及粒度分布的测试方法。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种爱普列特原料药粒径及粒度分布的测试方法，具体为：待测爱普列特原料药采用吐温-80水溶液润湿后，超声分散均匀，将制得的爱普列特混悬液样品采用湿法激光衍射法测试。

进一步的，超声分散4min。

进一步的，湿法衍射法包括以下步骤：

1)用纯化水清洗激光粒度分析仪湿法系统后，注入纯化水到样品池中，运行软件对湿法系统进行背景测试；

2)在背景测试完毕后，将超声分散均匀的爱普列特混悬液样品滴加到样品池中，至遮光度达到8％-20％；

3)进行样品测试，测试完成后软件计算得到粒度分布测试结果。

进一步的，步骤1)中，所述激光粒度分析仪为马尔文3000型激光粒度分析仪。

进一步的，步骤1)中，所述激光粒度分析仪的测试参数包括：样品折射率为1.59；样品吸光率为0；分散介质折射率为1.33；分析模式为通用模式；灵敏度为普通；搅拌速度为1200-3000r/min；测量次数为3次；背景测量时间为10s；样品测量时间为10s。

作为优选，搅拌速度为2400r/min。

作为优选，步骤2)中，遮光度为15％。

进一步的，采用各粒径分布特征值的相对标准偏差表征粒径分布范围；D10和D90的相对标准偏差不大于5％，D50的相对标准偏差不大于3％。