[发明专利]一种蛋白药物固体制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种蛋白药物固体制剂及其制备方法，公开了一种聚合物，由亲水性高分子材料与疏水性高分子材料聚合而成，该聚合物具有很好的蛋白包裹效率，并且冻干后蛋白的生物活性保持不变，从而可以利用该聚合物制备出常温容易保存的蛋白固体制剂。本发明还提供了该聚合物的制备方法与应用，并且提供了采用该聚合物制备的蛋白药物固体制剂，蛋白药物溶液可以冻干成固体制剂并维持蛋白药物的活性，同时可以在常温，甚至高温条件下保存。该蛋白药药物固体制剂可以再复溶成活性不受损的蛋白药物溶液，并保持蛋白药物活性。

技术领域

本发明属于生物医药制剂技术领域，更具体地，涉及一种蛋白药物固体制剂及其制备方法。

背景技术

蛋白药物作为一种较新型的治疗方式，在肿瘤等各疾病的治疗具有广泛的应用前景，如据统计，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)累计批准抗体药物达到128款，适应症以抗肿瘤的有33款，并仍有不少在临床研究阶段。蛋白药物的发展已经成为各个国家在生物医药上占据技术制高点追求的热门领域。但由于蛋白药结构的特殊性，蛋白药物成药以后往往需要低温等比较苛刻的保存条件，稍有不慎使蛋白质药物具有较低的药物活性，其更广泛的应用受限。如最近上市的一些新冠疫苗，要求技术严格的全程冷链运输。然而由于蛋白脆弱的三级和四级结构，在常温、甚至高温保存蛋白药物面临着各种挑战。因此如何改进蛋白质药物的剂型，提高蛋白质药物在环境中的稳定性，以增强蛋白质药物的作用效果，具有十分重要的科学和现实意义。当前，尚未有一种普适的提高蛋白质药代学行为和药效学的蛋白质固体制剂。

发明内容

本发明的要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种普适的提高蛋白质药代学行为和药效学的蛋白质固体制剂。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供一种聚合物，由亲水性高分子材料和疏水性高分子材料聚合而成。

进一步地，所述亲水性高分子材料包括聚乙二醇、聚氧乙烯、mPEG-NH₂-400、mPEG-NH₂-600、mPEG-NH₂-800、mPEG-NH₂-1000、mPEG-NH₂-2000、mPEG-NH₂-4000、mPEG-NH₂-5000或mPEG-NH₂-10000中的至少一种；

所述疏水性高分子材料优选包括聚马来酸酐、聚(马来酸酐-十八碳烯)、聚(马来酸酐-十二碳烯)、聚(马来酸酐-十四碳烯)或聚(马来酸酐-十六碳烯)中的至少一种。

进一步地，亲水性高分子材料与疏水性高分子材料的嫁接摩尔比为(1:10)～(2:1)；更优选为(1:10)～(1:1)。

本发明的第二个方面，提供本发明第一个方面所述聚合物的制备方法，包括以下步骤：

S01.将疏水性高分子材料溶解于有机溶剂中，加入亲水性高分子材料混合反应，除去反应体系中的有机溶剂和其他杂质，得混合物A；

S02.将混合物A用水复溶，纯化后收集产物即得。

优选地，步骤S01中所述有机溶剂可选用二氯甲烷、二甲基亚砜、丙酮、乙醇。

优选地，步骤S01通过氮气吹干除去反应体系中的有机溶剂和其他杂质。

优选地，步骤S02中通过在水中透析收集透析产物。

进一步地，收集透析后产物-80℃冷冻过夜，随后在冻干机上冻干，即得到絮状物质。

本发明的第三个方面，提供一种蛋白药物固体制剂，由蛋白药物与本发明第一个方面所述的聚合物混合而成。