[发明专利]注射用克林霉素磷酸酯冻干粉针剂的制备方法

权利要求书

1.一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法是取温度15~25℃的注射用水，分批加入克林霉素磷酸酯，同时缓慢滴加碱溶液，维持体系温度15~25℃，所述碱溶液滴加至所述克林霉素磷酸酯溶解且体系pH值为6.0~6.4时停止滴加，经脱色、除菌过滤、冷冻干燥，即得所述注射用克林霉素磷酸酯冻干粉针剂；

所述冷冻干燥包括依次进行的以下步骤：

预冻：在压力为10~15MPa、温度为-40~-35℃的条件下，预冻2~3.5h；

升华干燥：保持压力为10~15MPa，以3~5℃/h升温至-30~-25℃，经第一次升华干燥0.5~1h；

保持压力为10~15MPa，以3~5℃/h升温至-20~-15℃，经第二次升华干燥0.5~1h；

保持压力为10~15MPa，以3~5℃/h升温至-10~-5℃，经第三次升华干燥0.5~1.5h；

保持压力为10~15MPa，以3~5℃/h升温至0~5℃，经第四次升华干燥1~2h；

解析干燥：保持压力为10~15MPa，以3~5℃/h升温至10~15℃，经第一次解析干燥0.5~1.5h；

保持压力为10~15MPa，以3~5℃/h升温至20~25℃，经第二次解析干燥2~3h；

所述克林霉素磷酸酯是经如下精制方法制得：取克林霉素磷酸酯粗品加至甲醇水溶液中，滴加碱溶液至所述克林霉素磷酸酯粗品溶解且甲醇水溶液的pH值为6.0~6.4时停止滴加，经脱色后，再缓慢滴加乙醇进行析晶，过滤，真空干燥，即得；

所述甲醇水溶液中的甲醇含量为50~80vol%；

所述克林霉素磷酸酯粗品与甲醇水溶液的重量体积比为1kg：4~7L；

所述析晶是先降温至10~15℃第一次析晶0.5~1h，再降温至4~6℃第二次析晶0.5~1h，最后降温至-5~0℃第三次析晶3~6h；

所述精制方法中，甲醇水溶液的温度始终在15~25℃；

所述克林霉素磷酸酯精制后且制备冻干粉针剂前，还需使用超临界萃取法去除残留溶剂；

所述超临界萃取包括依次进行的以下步骤：取所述真空干燥后的克林霉素磷酸酯，采用二氧化碳进行静态萃取和动态萃取，控制萃取温度为30~35℃、压力为7.2~15MPa，萃取完成后，收集萃取设备中的物质，即为去除残留溶剂后的所述克林霉素磷酸酯。

2.根据权利要求1所述的注射用克林霉素磷酸酯冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述除菌过滤后且冷冻干燥前，还需按规格进行分装。