[发明专利]一种艾普拉唑关键中间体5-（1H-吡咯-1-基）-2-巯基苯并咪唑的制备方法

权利要求书

1.一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

步骤1：由2-硝基-1,4-苯二胺即中间体Ⅶ在溶剂中，加入酸和碱，制得2-硝基-4-(1H-吡咯-1-基)苯胺即中间体Ⅵ；

步骤2：将2-硝基-4-(1H-吡咯-1-基)苯胺即中间体Ⅵ加入到反应溶剂中混合，加入还原剂二氧化硫脲和催化剂氢氧化钠后反应，得到4-(1H-吡咯-1-基)苯-1,2-二胺即中间体Ⅴ；

步骤3：将4-(1H-吡咯-1-基)苯-1,2-二胺即中间体Ⅴ加入反应溶剂中混合，加入碱和CS₂后反应得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑即结构式Ⅲ化合物；

所述方法的反应式如下：

2.如权利要求1所述的一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、水中的一种或几种；

所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、甲酸中的一种或几种；

所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、醋酸钠、甲酸钠、磺酸钠中的一种或几种。

3.如权利要求2所述的一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述溶剂为四氢呋喃和水；所述酸为醋酸或甲酸；所述碱为甲酸钠或醋酸钠。

4.如权利要求1-3任一项所述的一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤1中制备2-硝基-4-(1H-吡咯-1-基)苯胺即中间体Ⅵ的具体步骤如下：

步骤A1：将2-硝基-1,4-苯二胺即中间体Ⅶ加入四氢呋喃中，随后依次加入三水合醋酸钠、醋酸、水、2，5-二甲氧基四氢呋喃后反应；

步骤A2：反应完成后用乙酸乙酯萃取水相，随后加入甲醇回流；

步骤A3：回流完成后烘干，得到2-硝基-4-(1H-吡咯-1-基)苯胺即中间体Ⅵ。

5.如权利要求4所述的一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤A1反应完成后使用氮气进行置换并升温至回流，在60-65℃的温度下继续反应10-18小时，然后降温至10-40℃，并加入水；

步骤A2中加入甲醇回流完成后再加入水回流，然后降温0-10℃。

6.如权利要求1所述的一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤2中的所述反应溶剂选取甲醇、乙醇、水、四氢呋喃中的一种或几种；

所述还原剂二氧化硫脲和所述催化剂氢氧化钠的摩尔比例为1:1或1:2或1:4或1:8。

7.如权利要求6所述的一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤2中的所述反应溶剂为乙醇和水；

所述还原剂二氧化硫脲和氢氧化钠的摩尔比例为1:2。

8.如权利要求1或6或7所述的一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤2中加入所述还原剂二氧化硫脲和催化剂氢氧化钠后反应温度为50-60℃，反应1-3小时；

所述加入还原剂二氧化硫脲和催化剂氢氧化钠后反应，蒸干乙醇，加入二氯甲烷萃取，加入干燥剂后即得干燥后的4-(1H-吡咯-1-基)苯-1,2-二胺即中间体Ⅴ。

9.如权利要求1所述的一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，步骤3中，所述反应溶剂选取甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种；

所述碱选取氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、乙醇钠中的一种或几种。