[发明专利]一种抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法、装置及应用

说明书

本发明公开了一种抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法、装置及应用，该方法包括如下步骤：将小鼠置于束缚装置内，使其不能动作，每天束缚4小时、维持12小时的光‑暗循环，共持续3周或以上时间，构建得到具有抑郁障碍相关表型的自发乳腺癌转基因小鼠抑郁障碍动物模型。本发明还公开了其束缚装置，将该动物模型用作模拟人类乳腺癌与抑郁症过程、及筛选诊疗药物或疗法。本发明构建的动物模型，具有重复性好、个体差异小、建模时间短、动物死亡率低等优点，可广泛应用于模拟人类抑郁症诱发乳腺癌及相关疾病病理和诊疗物质的筛选与疗效验证。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法、装置及应用。

背景技术

抑郁症（也称抑郁障碍）是一种广泛的慢性医学疾病，可能会影响思想，情绪和身体健康。其特点是情绪持续低落、烦躁不安、动机受损等，从精神动作障碍到认知障碍不等。抑郁还与严重的身体健康合并症有关，包括心血管疾病、代谢风险因素，如肥胖、过早死亡，对社会造成巨大的经济损失。抑郁症的治疗和预防仍然是公共卫生的优先事项。

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，是全球三大最常见的癌症之一，女性一生中患上乳腺癌的概率高达8%-10%，严重威胁了现代女性的健康。乳腺癌小鼠模型是研究乳腺癌疾病发生机理和药效学评价中的重要工具。一般乳腺癌小鼠模型主要分为移植瘤和原发性瘤。原发性乳腺癌模型保留有正常乳腺组织中的各类细胞和精细结构,拥有癌细胞发生和生长的微环境，这种高度的还原性使原发性乳腺癌模型无论在组织学，还是在病理学方面都拥有比移植瘤更高的拟真性，因此，原发性的乳腺癌小鼠模型成为乳腺癌发生和转移机理的理想模型。

然而，由于存在多种技术困难，目前尚缺乏一种可模拟抑郁症诱发乳腺肿瘤机制的动物模型，同时，由于目前对抑郁障碍研究所使用的动物模型存在操作复杂、可重复性差、个体差异大、造模时间长、动物死亡率高等缺点，无法将其直接应用于模拟诱发乳腺癌的动物模型。因此，本领域迫切需要开发一种稳定的、可重复的、操作便捷的、可模拟人类抑郁症诱发乳腺癌病理发生与发展进程的动物模型。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明的目的在于，提供一种抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法，通过操作简便、可重复性强的建模方法，对试验动物进行机械限制、使其罹患抑郁症并结合自发乳腺癌，用来模拟研究人类的抑郁症诱发乳腺癌的相关表征和机理；本发明还提供了一种实施该方法的束缚装置，该装置结构紧凑、易于使用；同时，本发明还进一步提供了该动物模型在医疗领域的应用。

本发明为实现上述目的，所采用的技术方案是：

一种抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法，其特征在于，其包括如下步骤：

（1）培育5周龄、MMTV-PyMT转基因自发乳腺癌的小鼠，作为实验动物，并将其分为对照组、造模组两组；

（2） 制备使小鼠发生抑郁症的束缚装置；

（3）将造模组小鼠在设定的障碍条件下饲养：将每只小鼠独立装入到一个室内束缚装置内，通过机械方式使其身体压迫在束缚装置内、不能扭头转身、不能动作，每天束缚4小时，维持12小时的光-暗循环，共持续3周或以上时间，使其罹患抑郁症；

对照组小鼠在野外自由环境下饲养、不被束缚，两组其他饲养条件均一致；

（4）分别对造模组与对照组小鼠，进行动物行为和生理组织检测，是否具备抑郁障碍相关表型；如造模组小鼠具有抑郁障碍相关表型，则得到抑郁症诱发乳腺癌的动物模型。

所述的小鼠，为FVB小鼠。

所述步骤（4）中小鼠具有抑郁障碍相关表型，为如下表型中的一个或多个：

（a）旷场实验中央活区域活动水平降低；

（b）明暗穿梭实验中暗箱活动增多、明箱活动减少；