[发明专利]一种抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法、装置及应用

权利要求书

1.一种抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法，其特征在于，其包括如下步骤：

（1）培育5周龄、MMTV-PyMT转基因自发乳腺癌的小鼠，作为实验动物，并将其分为对照组、造模组两组；

（2） 制备使小鼠发生抑郁症的束缚装置；

（3）将造模组小鼠在设定的障碍条件下饲养：将每只小鼠独立装入到一个室内束缚装置内，通过机械方式使其身体压迫在束缚装置内、不能扭头转身、不能动作，每天束缚4小时，维持12小时的光-暗循环，共持续3周或以上时间，使其罹患抑郁症；

对照组小鼠在野外自由环境下饲养、不被束缚，两组其他饲养条件均一致；

（4）分别对造模组与对照组小鼠，进行动物行为和生理组织检测，是否具备抑郁障碍相关表型；如造模组小鼠具有抑郁障碍相关表型，则得到抑郁症诱发乳腺癌的动物模型。

2.如权利要求1所述抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法，其特征在于，所述的小鼠，为FVB小鼠。

3.如权利要求1所述抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法，其特征在于，所述步骤（4）中小鼠具有的抑郁障碍相关表型，为如下表型中的一个或多个：

（a）旷场实验中央活区域活动水平降低；

（b）明暗穿梭实验中暗箱活动增多、明箱活动减少；

（c）Y迷宫测试中交替行为减少；

（d）强迫游泳实验中不动时间延长；

（e）脑组织中5-羟色胺、去氧肾上腺素水平降低。

4.如权利要求1所述抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法，其特征在于，所述的步骤（3），是将小鼠头部置于束缚装置的锥形斗一侧，限制小鼠身体各部位均完全不能动作，且束缚过程中小鼠挣扎时该装置不松开；小鼠束缚后出汗时，应及时擦干以免小鼠生病；将小鼠每天束缚4小时后，使其返回饲养室，保持饮水、食物充足；在持续3周的小鼠束缚进程中，每隔2-3天称量并记录小鼠的体重。

5.如权利要求1所述抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法，其特征在于，所述的步骤（3），在束缚过程中保持室内环境通风，温度为18-25℃，相对湿度为35-80%。

6.如权利要求1所述抑郁症诱发乳腺癌动物模型的构建方法，其特征在于，所述的步骤（3），采用多只小鼠同步构建模型时，束缚过程中要将小鼠各自分开、独立放置，使其不能交流。

7.一种采用权利要求1～6之一所述方法构建的抑郁症诱发乳腺癌动物模型的应用，其特征在于，将该模型用于检测乳腺癌与抑郁症之间发病及病变过程的关联性实验。

8.一种采用权利要求1～6之一所述方法构建的抑郁症诱发乳腺癌动物模型的应用，其特征在于，将该模型用于检测/筛选/验证可减轻或治疗抑郁症诱发的乳腺癌的诊疗物质/诊疗方法。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，其具体包括以下步骤：

（a）设置多个造模组和对照组，分别构建抑郁症诱发乳腺癌动物模型；对造模组施用待检测/筛选/验证的诊疗物质/诊疗方法，持续到设定的疗程/条件，然后对造模组的动物模型进行动物行为/生理病理检测；同时对不施用诊疗物质/诊疗方法、但其他条件相同的对照组中，对照组的动物模型进行/生理病理检测；

（b）对造模组和对照组动物模型的检测数据进行统计学对比分析，如造模组的动物模型中抑郁障碍的表征或行为得到改善，或能发现其生理病理的变化情况，则表明该诊疗物质/诊疗方法，可作为抑郁障碍及相关疾病的潜在诊疗物质/治疗方法；

（c）对造模组和对照组动物模型的自发乳腺癌进行组织学和分子生物学分析，如造模组的动物模型中乳腺癌的增殖被抑制，或能发现其生理病理的变化情况，则表明该诊疗物质/诊疗方法可作为抑郁症诱发乳腺癌的潜在诊疗物质/诊疗方法。