[发明专利]一种树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物及其制备方法

权利要求书

1.一种树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物，其特征在于，该偶联物为负载多烯紫杉醇和树状大分子的透明质酸，结构如下：

其中，n选自0、1、2、3、4、5……。

2.根据权利要求1所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物，其特征在于，该偶联物的颗粒粒径为118-126nm。

3.根据权利要求1所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物，其特征在于，所述透明质酸的分子量为48000Da。

4.根据权利要求1所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物的制备方法，其特征在于，在作为载体的透明质酸上引入氨基乙硫醇，得到HA-SH，备用；将马来酰亚胺修饰的GFLG与多烯紫杉醇偶联，得到偶联物Mal-GFLG-DTX，再通过巯基-烯点击反应将Mal-GFLG-DTX连接到HA-SH上，得到偶联物中间体；再将糖化后的树状分子Dendron-8Glu通过巯基交换反应与透明质酸上的巯基连接，得成品。

5.根据权利要求4所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物的制备方法，其特征在于，所述偶联物Mal-GFLG-DTX的制备方法：取Mal-GFLG-OH和DTX并置于反应瓶，氮气保护下，加入溶剂，冰水浴冷却，向反应液中加入缩合剂和催化剂，发生缩合反应，得到偶联物Mal-GFLG-DTX。

6.根据权利要求5所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为超干二氯甲烷。

7.根据权利要求6所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物的制备方法，其特征在于，先将缩合剂溶解于1ml超干二氯甲烷再加入到反应液中。

8.根据权利要求5所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为N,N-二异丙基碳二亚胺，催化剂为4-二甲氨基吡啶。

9.根据权利要求5所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物的制备方法，其特征在于，缩合反应的时间为18-24h，反应温度为0-5℃。

10.根据权利要求5所述树状分子修饰的透明质酸-多烯紫杉醇偶联物的制备方法，其特征在于：原料Mal-GFLG-OH与DTX、缩合剂、催化剂之间的投料摩尔比为1:1-1.5:3-5:0.01-0.05。