[发明专利]一种稳定氘标记的美利曲辛盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种稳定氘标记的美利曲辛盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将10,10-二甲基蒽酮I溶于干燥的溶剂中，再加入环丙基卤化镁反应，待反应完成后，然后用饱和氯化铵水溶液淬灭，萃取浓缩，柱色谱提纯得到中间体II；

(2)将步骤(1)制备得到的中间体II溶于溶剂中，冰浴条件下缓慢加入氢卤酸反应，待反应完成后，萃取浓缩，柱色谱提纯得到中间产物III；

(3)将步骤(2)得到的中间产物III溶于溶剂中，冰浴条件下加入化合物IV和一定量的碱反应，待反应完成后，萃取浓缩，柱色谱提纯，得到中间产物V；

(4)将步骤(3)得到的中间产物V加入溶剂中，冰浴条件下再加入盐酸，最后结晶得到目标产物VI；

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2.根据权利要求1所述的一种稳定氘标记的美利曲辛盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述干燥溶剂为干燥乙醚或者干燥的四氢呋喃；10,10-二甲基蒽酮I和环丙基卤化镁的物质的量比(1:1)-(1:3)，所用环丙基卤化镁为市售的环丙基氯化镁或环丙基溴化镁，反应温度为0℃-60℃，反应时间为12-48小时。

3.根据权利要求1所述的一种稳定氘标记的美利曲辛盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲酸、乙酸、DMF；所述的氢卤酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸，中间体II和氢卤酸的物质的量比是(1:2)-(1:10)，反应温度为0℃-100℃，反应时间为6-24小时。

4.根据权利要求1所述的一种稳定氘标记的美利曲辛盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述化合物IV为市售的氘6标记的二甲胺盐酸盐；所述溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或乙腈；所述的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或钠氢。

5.根据权利要求1所述的一种稳定氘标记的美利曲辛盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(3)中间体III、化合物IV和碱的物质的量比为1:1:1-1:2:4，反应温度为0℃-60℃，反应时间为8-24小时。

6.根据权利要求1所述的一种稳定氘标记的美利曲辛盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(4)中所述的溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、或1,4-二氧六环。

7.根据权利要求1所述的一种稳定氘标记的美利曲辛盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(4)中中间产物V和盐酸物质的量比是(1:1)-(1:3)，粗产物成盐结晶提纯，结晶温度为0℃-50℃下反应，搅拌时长为1-12小时。