[发明专利]一种阿伐曲泊帕杂质的制备方法有效
| 申请号： | 202110389565.3 | 申请日： | 2021-04-12 |
| 公开（公告）号： | CN113185510B | 公开（公告）日： | 2022-05-13 |
| 发明（设计）人： | 陈双祥;薛亚军;王华娟 | 申请（专利权）人： | 南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司;南京一诺医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D417/14 | 分类号： | C07D417/14 |
| 代理公司： | 南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙) 32288 | 代理人： | 吕鹏涛;王海云 |
| 地址： | 210009 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 阿伐曲泊帕 杂质 制备 方法 | ||
1.一种阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，将化合物II、碱与混合溶剂混合均匀后，在催化剂二氧化锰和氧化剂间氯过氧苯甲酸的存在下，于40～60℃进行化学反应，制备化合物I；其中，所述混合溶剂为有机溶剂与水形成的混合液；所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述化合物II与所述二氧化锰的摩尔比为50～250:1；所述化合物II与所述间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:2～4；具体合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述二氧化锰的摩尔比为100～200:1。
3.根据权利要求2所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述二氧化锰的摩尔比为100:1。
4.根据权利要求1所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:2.5～3.5。
5.根据权利要求4所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:3。
6.根据权利要求1所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述混合溶剂的质量体积比为1:8～20g/ml。
7.根据权利要求6所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述混合溶剂的质量体积比为1:10～15g/ml。
8.根据权利要求6所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述混合溶剂的质量体积比为1:10g/ml。
9.根据权利要求6所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为3～5:1；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃。
10.根据权利要求9所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为4:1；所述有机溶剂为乙醇或四氢呋喃。
11.根据权利要求1所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述碱的摩尔比为1:2～3。
12.根据权利要求11所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述化合物II与所述碱的摩尔比为1:2.5。
13.根据权利要求11或12所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠。
14.根据权利要求11所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，反应温度为45～55℃。
15.根据权利要求14所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，反应温度为50℃。
16.根据权利要求1所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，反应时间为2～6小时。
17.根据权利要求16所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，反应时间为3～4小时。
18.根据权利要求1所述的阿伐曲泊帕杂质的制备方法，其特征在于，待反应完成后，将得到的反应液降温至25-30℃，加入盐酸调节其pH至5.5～6.5，然后降温至0-10℃搅拌析晶0.5～1小时，过滤，干燥，得到目标产物化合物I。
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