[发明专利]一种可用于类风湿性关节炎的诊疗一体化纳米探针的制备及应用

权利要求书

1.一种诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、第一种两亲性聚合物mPEG-TIPA-KGPLGVRK-MTX的制备：用生物相容性优异的mPEG连接可用于CT造影成像的TIPA，再通过MMP酶响应多肽KGPLGVRK连接抗风湿性药物MTX而制成；

S2、第二种两亲性聚合物Pal-GGGGHHHHD-TCZ的制备：将可靶向IL-6受体的TCZ共价连接于两亲性聚多肽Pal-GGGGHHHHD上而制成；

S3、诊疗一体化纳米探针的制备：将mPEG-TIPA-KGPLGVRK-MTX和Pal-GGGGHHHHD-TCZ自组装形成聚合物纳米胶束，再在聚合物纳米胶束上螯合Gd³⁺离子即得。

2.根据权利要求1所述的一种诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、第一种两亲性聚合物mPEG-TIPA-KGPLGVRK-MTX的制备：

S11、mPEG-TIPA的合成：在EDC和NHS的催化作用下，将化合物mPEG和过量TIPA避光搅拌反应后制得；

S12、mPEG-TIPA-KGPLGVRK的合成：在EDC和NHS的催化作用下，将步骤S11制得的mPEG-TIPA和MMP响应性多肽KGPLGVRK避光搅拌反应后制得；

S13、mPEG-TIPA-KGPLGVRK-MTX的合成：在EDC和NHS的催化作用下，将步骤S12制得的mPEG-TIPA-KGPLGVRK加入到MTX的DMSO溶液中，避光搅拌反应后制得；

S2、第二种两亲性聚合物Pal-GGGGHHHHD-TCZ的制备：在EDC和NHS的催化作用下，将化合物Pal-GGGGHHHHD和TCZ避光搅拌反应后制得；

S3、诊疗一体化纳米探针的制备：以mPEG-TIPA-KGPLGVRK-MTX和Pal-GGGGHHHHD-TCZ为原料，用溶剂溶解后于水中透析自组装形成聚合物纳米胶束，再加入GdCl₃·5H₂O，经搅拌反应后在水中透析去除未螯合的Gd³⁺，即制得诊疗一体化纳米探针。

3.根据权利要求2所述的一种诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，在步骤S11中，mPEG的相对分子质量为1000-5000，TIPA与mPEG的摩尔比为1:(0.01-10)，TIPA、EDC与NHS之间的摩尔比为1:(1-5):(1-5)。

4.根据权利要求2所述的一种诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，在步骤S12中，KGPLGVRK与mPEG-TIPA的质量比为1:(1-5)，mPEG-TIPA、EDC与NHS之间的摩尔比为1:(1-5):(1-5)。

5.根据权利要求2所述的一种诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，在步骤S13中，MTX与mPEG-TIPA的质量比为1:(1-5)，MTX、EDC与NHS之间的摩尔比为1:(1-5):(1-5)。

6.根据权利要求2所述的一种诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，在步骤S2中，TCZ与Pal-GGGGHHHHD的质量比为1:(500-2000)，Pal-GGGGHHHHD与EDC和NHS的总量之间的摩尔比为1:(1-5)。

7.根据权利要求2所述的一种诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，Pal-GGGGHHHHD-TCZ与mPEG-TIPA-KGPLGVRK-MTX的质量比为1:(1-10)。

8.采用权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到的诊疗一体化纳米探针。

9.权利要求8所述的诊疗一体化纳米探针在制备造影剂中的应用。

10.权利要求8所述的诊疗一体化纳米探针在制备类风湿性关节炎治疗药物中的应用。