[发明专利]一种从左乙拉西坦口服液中检测右旋异构体的HPLC方法

说明书

本发明公开了一种从左乙拉西坦口服溶液中检测右旋异构体的HPLC方法，属于药物分析领域。该方法使用反相色谱系统，本发明通过选择合适的固定相和流动相，以及对色谱条件进行摸索和优化，优选出适合左乙拉西坦口服溶液中右旋异构体的检测方法，该方法中右旋异构体峰与主成分峰、防腐剂峰之间分离度均较好，检测的灵敏性和准确性较高。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种从左乙拉西坦口服液中检测右旋异构体的HPLC方法。

背景技术

左乙拉西坦(Levetiracetam)，别名乐凡替拉西坦、利维西坦、左旋乙拉西坦，是一种白色结晶粉末的化学品。化学名称(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式为C₈H₁₄N₂ O₂，分子量为170.21。左乙拉西坦为抗癫痫药，是一种吡咯烷酮衍生物，具有广谱、起效迅速，耐受性和安全性好等特点，临床上主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者难治愈部分性发作的辅助治疗。

左乙拉西坦口服溶液的有效成分为左乙拉西坦，是一个手性化合物。其R-异构体右乙拉西坦为工艺杂质和降解杂质，对于抑制癫痫作用不明，因此对右乙拉西坦进行质量控制是保证左乙拉西坦药物质量的关键。

左乙拉西坦口服溶液的标准收载于美国药典USP40及我国进口药品注册标准(开浦兰JX20060085)。左乙拉西坦原料药则在多国药典中均有收载，如USP40、EP9.0；左乙拉西坦注射液标准收载于USP40，左乙拉西坦片标准收载于USP40。其中，JX20060085标准中规定口服溶液中右乙拉西坦的限度为0.8％。

目前，各国药品标准中对右乙拉西坦的检测方法均无明显区别，采用的都是正相色谱系统，流动相大多为正己烷和醇的体系，色谱柱大多为硅胶表面涂敷有直链淀粉三-3，5二甲基苯基氨基甲酸酯的手性色谱柱，该类色谱柱不能接触水，若用于左乙拉西坦口服溶液检测，会导致色谱柱柱效快速下降。

查阅资料发现，目前已发表的文章或专利有介绍左乙拉西坦片、注射剂、原料药中右乙拉西坦的检测方法，尚没有关于左乙拉西坦口服溶液中右乙拉西坦的检测。CN109765316A公开了一种从药物中检测右乙拉西坦的方法，采用Chiralpak IC色谱柱，以正己烷∶无水乙醇为流动相检测右乙拉西坦；文献《HPLC法测定左乙拉西坦片的右旋异构体》采用Chiralpak AD-H色谱柱，以正己烷-无水乙醇为流动相测定左乙拉西坦片的右旋异构体；文献《HPLC法测定左乙拉西坦右旋异构体及其原料药含量》采用Chiralcel OD-H柱，以正己烷-异丙醇为流动相测定左乙拉西坦原料药中右旋异构体。这些检测方法均采用正相色谱系统，在实际情况中常需要将仪器系统置换后使用，处理过程繁琐且所使用的色谱试剂成本相对较高。

CN112415123A公开一种左乙拉西坦原料或氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的反相色谱检测方法，采用Chiralpak AGP色谱柱，以20mmol/L磷酸盐缓冲液为流动相；文献《HPLC测定左乙拉西坦氯化钠注射液中异构体的含量》采用Chiralpak IE色谱柱，以10mmol/L乙酸铵水溶液-无水乙醇为流动相的反相色谱。但由于口服液中含有大量辅料如防腐剂等，申请人在使用这些文献方法进行左乙拉西坦口服液实际检测时，发现防腐剂如羟苯甲酯、羟苯丙酯等会对检测结果产生干扰，从而降低检测准确性。

发明内容

本发明的目的是提供一种从左乙拉西坦口服液中检测右旋异构体的HPLC方法，该方法使用反相色谱系统，通过选择合适的固定相和流动相，以及对色谱条件进行摸索和优化，从而实现左乙拉西坦口服溶液中右旋异构体的准确检测。

上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种从左乙拉西坦口服液中检测右旋异构体的HPLC方法，该方法为，采用多糖衍生物反相涂敷型手性色谱柱为固定相，0.1mol/L六氟磷酸钠溶液和乙腈的混合溶液为流动相对右乙拉西坦进行HPLC测定，液相色谱的检测条件包括：