[发明专利]一种副黄嘌呤的制备方法

权利要求书

1.一种副黄嘌呤的制备方法，其特征在于，包含步骤a-d，或包含步骤a’、c和d：

步骤a：在第一溶剂中，在碱存在下，鸟嘌呤核苷(V)与第一甲基化试剂反应得到化合物(IV)；

步骤a’：将鸟嘌呤核苷(V)加入第一溶剂中，在碱存在下，加入第一甲基化试剂反应，得到化合物(III)；

步骤b：在第二溶剂中，化合物(IV)与第二甲基化试剂反应得到化合物(III)；

步骤c：在第三溶剂中，在酸存在下，化合物(III)水解得到化合物(II)；

步骤d：在第四溶剂中，化合物(II)与重氮化试剂反应后水解得到副黄嘌呤(I)；

步骤a和步骤a’中，所述第一甲基化试剂为硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷或氯甲烷中的一种或多种；

步骤b中，所述第二甲基化试剂为硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷或氯甲烷中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a和步骤a’中，所述第一溶剂选自乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇或水中的一种或多种；所述碱选自醇钠、醇钾、醇锂、碳酸盐、碳酸氢盐、有机胺、碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或三乙胺中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述第一甲基化试剂与化合物(V)的摩尔比为1-3:1；所述碱与化合物(V)的摩尔比为1-3:1；所述反应的温度为0-80℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述第二溶剂选自乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇或水中的一种或多种；所述甲基化试剂与化合物(IV)的摩尔比为1-3:1；所述反应的温度为20-100℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a’中，所述第一甲基化试剂与化合物(V)的摩尔比为步骤a中第一甲基化试剂和步骤b中第二甲基化试剂与化合物(V)的摩尔比的加和，所述碱与化合物(V)的摩尔比为1-3:1；所述反应的温度为0-80℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述第三溶剂选自乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇或水中的一种或多种；所述酸为盐酸、硫酸、三氟乙酸、甲磺酸或三氟甲磺酸中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述酸与化合物(III)的摩尔比为1.5-50:1，所述反应的温度为60-120℃。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述酸与化合物(III)的摩尔比为2-20:1。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述第四溶剂为醋酸、三氟乙酸、硫酸、盐酸或水中的一种或多种；所述重氮化试剂为亚硝酸盐或亚硝酸酯。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述重氮化试剂为亚硝酸钠、亚硝酸或亚硝酸异戊酯中的一种或多种。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述重氮化试剂与化合物(II)的摩尔比为0.9-5:1；反应温度为0-100℃。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述重氮化试剂与化合物(II)的摩尔比为1-3:1。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a反应完成后得到的粗产物直接进行下一步反应。