[发明专利]儿茶酚与胶原三肽自组装纳米复合物及制备和应用在审
申请号: | 202110379619.8 | 申请日: | 2021-04-08 |
公开(公告)号: | CN112933242A | 公开(公告)日: | 2021-06-11 |
发明(设计)人: | 平渊 | 申请(专利权)人: | 曜迪生物技术徐州有限公司 |
主分类号: | A61K47/59 | 分类号: | A61K47/59;A61K47/58;A61K47/69;A61K38/06;A61K31/353;A61K31/7024;A61K31/192;A61K31/352;A61P17/00;A61P17/06;A61P37/08;A61P29/00;A61P17/04;B82 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 儿茶酚 胶原 组装 纳米 复合物 制备 应用 | ||
1.一种儿茶酚与胶原三肽自组装纳米复合物,其特征在于,该纳米复合物由天然多酚、胶原三肽和高分子聚合物组成。
2.根据权利要求1所述的一种儿茶酚与胶原三肽自组装纳米复合物,其特征在于,所述的天然多酚选用表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、单宁酸(TA)、阿魏酸(FA)和槲皮素(QU)中的至少一种或几种。
3.根据权利要求1所述的纳米复合物,其特征在于,所述的胶原三肽(CTP)的平均分子量为280Da,其结构简单的表示为Gly-X-Y,其中Gly是甘氨酸,X和Y是脯氨酸、羟脯氨酸或丙氨酸三种氨基酸中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的纳米复合物,其特征在于,所述的高分子聚合物选用结构式(1)所示的末端为氨基、内核为乙二胺的第五代聚酰胺树枝状高分子聚合物G5-PAMAM、结构式(2)所示的线性化的聚乙酰亚胺PEI、结构式(3)所示的树枝状的聚乙酰亚胺PEI和结构式(4)、式(5)、式(6)所示的含苯硼酸修饰的高分子阳离子聚合物P4中的至少一种或几种。
5.根据权利要求4所述的纳米复合物,其特征在于,聚酰胺树枝状高分子聚合物G5-PAMAM的分子结构式(1)如下:
式(1)中,n为1-10之间的整数;m为2-4之间的整数;M是聚酰胺-胺树形高分子的核心;当核心为乙二胺、丁二胺、己二胺、辛二胺、癸二胺和1,12-十二烷二胺时,m=4;当核心为氨时,m=3;当核心为甲胺、乙胺、正丙胺、正丁胺、正戊胺、正己胺、正辛胺、正癸胺和正十二胺时,m=2;
聚乙酰亚胺PEI的分子结构式(2)如下:
式(2)中,n为2-100之间的整数;
树枝状聚乙酰亚胺PEI的分子结构式(3)如下:
式(3)中,n为20-1500之间的整数;
含苯硼酸修饰的高分子阳离子聚合物P4的分子结构式(4)、式(5)、式(6)如下:
式(4)~式(6)中,R1为阳离子聚合物;R2为连接键;R3、R4、R5、R6分别为化学官能团,分别独立地选自H、卤素、C1~C5烷基、C1~C5甲氧基、硝基;X为含苯硼酸功能基团的连接数,为1~256之间的整数。
6.权利要求1所述的一种儿茶酚与胶原三肽自组装纳米复合物的制备方法,其特征在于,通过以下步骤实现:
(1)在去离子水体系或者磷酸缓冲盐溶液体系中,将天然多酚(表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG)和胶原三肽CTP按质量比为1:4~4:1比例吹打均匀混合,静置孵育30min可得到EGCG/CTP纳米复合物。
(2)在去离子水体系或者磷酸缓冲盐溶液体系中,再将EGCG/CTP纳米复合物按其中的胶原三肽CTP质量与树枝状高分子聚合物G5-PAMAM的质量比为4:1~1:8比例吹打均匀混合,再次静置孵育30min可得到GECNs(G5-PAMAM/EGCG/CTP)复合纳米复合物。
7.根据权利要求6所述是制备方法,其特征在于,步骤(1)EGCG/CTP纳米复合物粒子分散度(PDI)范围为0.079~0.349,当EGCG和CTP质量比为1:1时,其形成的EGCG/CTP纳米复合物粒径范围是78.82nm~141.8nm,最佳粒径为111.73nm,PDI为0.079,电势电位为负电荷。
8.根据权利要求6所述是制备方法,其特征在于,步骤(2)GECNs(G5-PAMAM/EGCG/CTP)纳米复合物分散度(PDI)范围为0.09~0.418;当EGCG/CTP纳米复合物按其中的胶原三肽CTP质量和树枝状高分子聚合物G5-PAMAM质量比为4:1时,其形成的GECNs(G5-PAMAM/EGCG/CTP)纳米复合物粒径范围是91.28nm~122.4nm,粒径大小为105.7nm,PDI为0.09,电势电位为正电荷。
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