[发明专利]一种吩嗪-查尔酮杂合化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种吩嗪‑查尔酮杂合化合物及其制备方法和在制备抗脑胶质瘤药物中的应用，其结构如式(I)所示。相对于现有技术，本发明提供了一种新的吩嗪‑查尔酮杂合化合物，实验证明其对脑胶质瘤具有显著的抑制作用，在制备抗脑胶质瘤药物上有着广阔的应用空间。此外，本发明吩嗪‑查尔酮杂合化合物的制备方法新颖，工艺简单。其中，n＝2‑3，R₁和R₂独立地选自H、‑CH(CH₃)₂、‑N(CH₃)₂、卤素或‑OCH₃。

技术领域

本发明涉及一种吩嗪-查尔酮杂合化合物及其制备方法和用途，属于新药用化合物技术领域。

背景技术

目前中枢神经系统疾病已成为继心血管疾病之后的第二大疾病，然而研发中枢神经系统药物具有极大的挑战，这主要归因于作为人体天然屏障的血脑屏障(blood-brainbarrier，BBB)虽可有效保护中枢神经系统免受外来物质干扰和伤害，却也阻碍了许多潜在的中枢神经系统药物进入中枢，几乎阻挡了100％的大分子药物及大于98％的小分子药物。

脑部肿瘤包括神经胶质瘤(星形细胞瘤、间胶质瘤和室管膜瘤)、位于BBB外的脑膜瘤和转移病灶(主要来自肺癌、乳腺癌、恶性黑素瘤、肾癌和结肠癌)。寻找具有特异性强、能有效透过血脑屏障的抗脑瘤药物，已成为当前新药研发的重要课题之一。

发明内容

发明目的：为了克服上述问题，本发明提供了一种吩嗪-查尔酮杂合化合物及其制备方法和用途。

技术方案：一种吩嗪-查尔酮杂合化合物，其结构如式(I)所示：

其中，n＝2-3，R₁和R₂独立地选自H、-CH(CH₃)₂、-N(CH₃)₂、卤素或-OCH₃。

优选，所述R₁选自H、-CH(CH₃)₂、-N(CH₃)₂、卤素或-OCH₃；R₂选自H、卤素或-OCH₃；n＝2或3。

优选，所述卤素为氟、氯或者溴。

本发明还提供了所述吩嗪-查尔酮杂合化合物的合成方法，包括以下步骤：

其中，n、R₁和R₂同权利要求1所述；

(1)2,5-二羟基对苯二醌和邻苯二胺反应生成2,3-二羟基吩嗪(A)，不需纯化直接用于后续反应；

(2)对羟基苯甲醛与化合物(II)，在碱存在下进行反应，结束后酸化析出固体；

(3)上述固体不需纯化直接和化合物(III)反应，生成查尔酮衍生物(B)；

(4)将2,3-二羟基吩嗪(A)和查尔酮衍生物(B)反应，生成化合物(I)，即为所述吩嗪-查尔酮杂合化合物。

优选，步骤(1)中，反应温度为90～110℃，过夜反应；步骤(2)中，在室温下进行反应，反应时间1～3小时；步骤(3)中，在50～70℃下反应，反应时间8～12小时；步骤(4)中，在50～70℃下反应，反应时间8～12小时。

一种药物组合物，包含所述的吩嗪-查尔酮杂合化合物。其主要由在治疗上有效的活性组分和药学上可接受的辅料组成，所述的活性组分包括所述的吩嗪-查尔酮杂合化合物。