[发明专利]一种具有ROS响应的水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有ROS响应的水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将儿茶酚改性壳聚糖氧化后与胱胺交联，得具有ROS响应的水凝胶；所述儿茶酚改性壳聚糖接枝率为9-21%；

其具体步骤为：

（1）将儿茶酚改性壳聚糖加入Tris-base溶液中，磁力搅拌至完全溶解，然后在冰浴条件下搅拌1-3h，得中间液；

（2）将胱胺二盐酸盐溶于Tris-base溶液中，然后在搅拌条件下滴加到步骤（1）所得中间液中，继续搅拌4-6min，再置于35-40℃温度下成胶，得具有ROS响应的水凝胶。

2.如权利要求1所述的具有ROS响应的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）和（2）中，儿茶酚改性壳聚糖溶液浓度为0.5-1wt%，胱胺二盐酸盐溶液终浓度为8wt%。

3.如权利要求1所述的具有ROS响应的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述儿茶酚改性壳聚糖通过以下方法制备得到：以壳聚糖为原料，碳二亚胺为催化剂，3,4-二羟苯基丙酸 为中间体，然后与壳聚糖氨基反应，得儿茶酚改性壳聚糖。

4.如权利要求3所述的具有ROS响应的水凝胶的制备方法，其特征在于，制备所述儿茶酚改性壳聚糖的具体步骤为：

（1）将壳聚糖加入RO水中，然后加入浓盐酸搅拌至完全溶解，调节pH值至4-6，得壳聚糖溶液；

（2）将3,4-二羟苯基丙酸溶于去离子水中，然后滴加到步骤（1）所得壳聚糖溶液中混匀，调节pH值至4-6，得混合液一；

（3）将碳二亚胺加入RO水与无水乙醇按体积比1:1混合而成的混合液中，然后滴加到步骤（2）所得混合液一中，调节pH值至4-6后于室温下搅拌4h以上，得混合液二；

（4）将步骤（3）所得混合液二通过pH值为5.5±0.5的RO水中透析24-36h，且每间隔4h更换一次RO水，冷冻干燥，得儿茶酚改性壳聚糖。

5.如权利要求4所述的具有ROS响应的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖和所述碳二亚胺质量摩尔比为0.5:0.325-1.63g/mmol，所述碳二亚胺和所述3,4-二羟苯基丙酸摩尔比为0.325-1.63:0.325-3.25。

6.如权利要求4所述的具有ROS响应的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）和（2）中，采用1-2mol/L氢氧化钠溶液与 1-2mol/L盐酸溶液调节pH值。

7.如权利要求1所述的具有ROS响应的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述儿茶酚改性壳聚糖乙酰度大于95%，分子量为5-19万Da。

8.权利要求1-7任一项所述的具有ROS响应的水凝胶的制备方法制得的具有ROS响应的水凝胶。

9.权利要求8所述的具有ROS响应的水凝胶在制备在动脉粥样硬化部位微环境中释放药物的凝胶中的应用。