[发明专利]一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法

权利要求书

1.一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1，利用单壁碳纳米管制备载药碳纳米管；具体为：

步骤1.1，将单壁碳纳米管与混合酸液进行混合，使其羧基活化，室温超声2～6h，加去离子水稀释，抽滤，用去离子水洗涤至中性，常温下真空干燥16～24h，得到羧基化的单壁碳纳米管；

步骤1.2，将羧基化的单壁碳纳米管与抗生素类药物溶于去离子水中，混合均匀，常温下搅拌2～6h，真空干燥16～24h，得到载药碳纳米管；羧基化的单壁碳纳米管、药物与去离子水的质量体积比为0.5～2.5g：0.2～1g：10～30mL；

步骤2，制备载药聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶微球；

步骤3，将步骤1中制得的载药碳纳米管与步骤2制得的载药聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶微球进行混合，球磨，使其充分混合，得到包覆载药碳纳米管的双响应水凝胶微球前驱体粉；

步骤4，将磷酸钙基骨水泥固相粉与包覆载药碳纳米管的双响应水凝胶微球前驱体粉进行混合，混合均匀后，加入固化液，搅拌，固化，得到pH-温度协同响应释药骨水泥。

2.根据权利要求1所述的一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，具体为：

步骤2.1，将N-异丙基丙烯酰胺和MPA加入乙醇中，通入氮气10～50分钟，除去氧气，然后，将引发剂AIBN加入到反应混合物中，在氮气气氛下进行聚合反应，之后将产物在乙醚中沉淀，冷冻干燥12～20h，得羧基化的聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶固相；

N-异丙基丙烯酰胺、MPA、AIBN与乙醇的质量体积比为0.5～2.5g：0.003～0.015g：0.005～0.025g：60～100mL；

聚合温度为70～90℃，聚合反应时间为8～12h；

步骤2.2，将羧基化的聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶固相与抗生素类药物溶于去离子水中，搅拌2～6h，真空干燥16～24h，得到载药聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶微球；

羧基化的聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶固相、抗生素类药物与去离子水的质量体积比为0.5～2.5g：0.15～0.75g：5～25mL。

3.根据权利要求1或者2所述的一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述抗生素类药物为硫酸庆大霉素，盐酸万古霉素，硫酸妥布霉素、青霉素、红霉素、四环素、克林霉素中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，载药碳纳米管与载药聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶微球的质量比为0.25：0.25；球磨时间为4h。

5.根据权利要求1所述的一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，磷酸钙基骨水泥固相粉与包覆载药碳纳米管的双响应水凝胶微球前驱体粉的质量比为0.81～0.97：0.03～0.19。

6.根据权利要求1所述的一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，搅拌时间12～20min，固化时间为12～36h。

7.根据权利要求1所述的一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，固化液为水、模拟体液、血清中的任意一种。