[发明专利]促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法

说明书

本发明提出了JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在上调造血干细胞FOXO1基因表达中的用途。由此，将JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物作用于造血干细胞，可以有效地上调FOXO1基因表达，为FOXO1基因的调控提供了可靠的研究手段，为通过FOXO1调控造血干细胞功能的研究和临床应用奠定了基础，具有重要的科研和临床转化价值。

技术领域

本发明涉及生物领域。具体地，本发明涉及促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法。

背景技术

造血干细胞(hematopoietic stem cells，缩写为HSCs)，是一类具有高度自我更新能力和多谱系分化潜能的成体干细胞。根据文献报道，单颗造血干细胞就具有重建整个血液系统的能力，可以应用于临床治疗白血病等各种血液疾病，具有重要的应用价值。

FOXO1转录因子为FOX家族中FOXO亚家族的重要成员，是调节细胞氧化应激反应及细胞增殖、细胞凋亡、细胞自噬、代谢和免疫反应等多种生理作用的转录因子，主要通过转录和传导各种生长因子及细胞因子信号发挥其生物学功能，此外，FOXO1还参与人体生长发育、代谢、自噬、应激、DNA损伤或修复、肿瘤发生、血管生成等生命过程。

目前，造血干细胞中FOXO1基因表达调控方式仍有待研究。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提出了JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在上调造血干细胞中FOXO1基因表达中的用途、促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法、用于使造血干细胞中FOXO1基因表达上调的药物组合物、JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在制备药物中的用途。将JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物作用于造血干细胞，可以有效地上调FOXO1基因表达，为FOXO1基因调控提供了可靠的研究手段，为通过FOXO1调控造血干细胞功能的研究和临床应用奠定了基础，具有重要的科研和临床转化价值。

在本发明的一个方面，本发明提出了JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在上调造血干细胞中FOXO1基因表达中的用途。发明人发现，JNK信号通路抑制剂单独作用或者JNK信号通路抑制剂、mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物三者共同作用于造血干细胞，可以使得造血干细胞中的FOXO1基因表达上调，由此，影响造血干细胞的增殖、代谢等生理作用，为FOXO1基因的研究奠定了基础，具有重要的科研和临床转化价值。

在本发明的另一方面，本发明提出了一种促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将含有JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物的组合物与造血干细胞共培养。JNK信号通路抑制剂单独作用或者JNK信号通路抑制剂、mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物三者共同作用于造血干细胞，可以使得造血干细胞中的FOXO1基因表达上调。

根据本发明的实施例，所述共培养所采用的培养基中，所述JNK信号通路抑制剂的浓度为0.1～20μM，所述mTOR信号通路抑制剂的浓度为1～200nM，所述嘧啶吲哚衍生物的浓度为1～1000nM。在一些优选实施例中，所述共培养所采用的培养基中，所述JNK信号通路抑制剂的浓度为1～5μM，所述mTOR信号通路抑制剂的浓度为80～120nM，所述嘧啶吲哚衍生物的浓度为30～40nM。在此培养条件下，可以使得造血干细胞中的FOXO1基因表达上调量较高。

根据本发明的实施例，所述JNK信号通路抑制剂选自JNK-IN-8，所述mTOR信号通路抑制剂选自Rapamycin，所述嘧啶吲哚衍生物选自UM171。由此，可以使得造血干细胞中的FOXO1基因表达上调。