[发明专利]促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法

权利要求书

1.由JNK信号通路抑制剂以及mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物组成的组合物在上调造血干细胞中FOXO1基因表达中的用途，所述用途为非治疗目的；

所述JNK信号通路抑制剂为JNK-IN-8，所述mTOR信号通路抑制剂为Rapamycin，所述嘧啶吲哚衍生物为UM171；

所述造血干细胞中CD34⁺CD38^-、CD34⁺CD90⁺、CD34⁺CD45RA^-、CD34⁺CD45RA^-CD38^-CD90⁺细胞群比例及数量得到提高。

2.一种促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法，所述方法为非治疗目的，其特征在于，包括：将由JNK信号通路抑制剂以及mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物组成的组合物与造血干细胞共培养；所述JNK信号通路抑制剂为JNK-IN-8，所述mTOR信号通路抑制剂为Rapamycin，所述嘧啶吲哚衍生物为UM171；

所述造血干细胞中CD34⁺CD38^-、CD34⁺CD90⁺、CD34⁺CD45RA^-、CD34⁺CD45RA^-CD38^-CD90⁺细胞群比例及数量得到提高；

所述共培养所采用的培养基中，所述JNK信号通路抑制剂的浓度为0.1~20μM，所述mTOR信号通路抑制剂的浓度为1~200 nM，所述嘧啶吲哚衍生物的浓度为1~1000 nM。

3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述JNK信号通路抑制剂的浓度为1~5 μM，所述mTOR信号通路抑制剂的浓度为80~120 nM，所述嘧啶吲哚衍生物的浓度为30~40 nM。

4.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述共培养所采用的培养基选自含有Flt3配体、血小板生成素、干细胞生长因子以及低密度脂蛋白的stemspan系列培养基。

5.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述Flt3配体的浓度为1~200ng/mL，所述血小板生成素的浓度为1~200ng/ml，所述干细胞因子的浓度为1~200ng/mL，所述低密度脂蛋白的浓度为1~200μg/mL。

6.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述Flt3配体的浓度为80~120ng/mL，所述血小板生成素的浓度为40~60ng/ml，所述干细胞因子的浓度为80~120ng/mL，所述低密度脂蛋白的浓度为40~60μg/mL。

7.由JNK信号通路抑制剂以及mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物组成的组合物在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于使造血干细胞中FOXO1基因表达上调；

所述JNK信号通路抑制剂为JNK-IN-8，所述mTOR信号通路抑制剂为Rapamycin，所述嘧啶吲哚衍生物为UM171；

所述造血干细胞中CD34⁺CD38^-、CD34⁺CD90⁺、CD34⁺CD45RA^-、CD34⁺CD45RA^-CD38^-CD90⁺细胞群比例及数量得到提高。