[发明专利]一种粒径可变的纳米诊疗剂及其制备方法

权利要求书

1.一种粒径可变的纳米诊疗剂，其特征在于，酸性敏感的两亲性聚合物物理包裹具有活性氧敏感的聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子和光敏剂,得到一种粒径可变的纳米诊疗剂；

所述酸性敏感的两亲性聚合物具有式(VI)所示结构：

其中：

m1为1-5之间的整数；

n1为1-300之间的整数；

X为O或NH；

R₁为重均分子量1000～10000的聚乙二醇单甲醚；

R₂为-H、-CH₃或-CH₂CH₃；

R₃为中至少一种；

所述聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子是聚合物前药分子中的邻苯二酚基团与氧化铁纳米粒子表面的铁离子螯合，所述聚合物前药的结构如式(I)所示；

其中：m为1-300之间的整数；n为1-300之间的整数；R为喜树碱或喜树碱衍生物，所述喜树碱的结构如式(II)所示：

喜树碱衍生物中第一种喜树碱衍生物如式(III)所示、第二种喜树碱衍生物如式(IV)所示、第三种喜树碱衍生物如式(V)所示；

所述喜树碱或第一种喜树碱衍生物、第二种喜树碱衍生物、第三种喜树碱衍生物通过羟基与聚合物连接。

2.根据权利要求1所述的一种粒径可变的纳米诊疗剂，其特征在于所述氧化铁纳米粒子为四氧化三铁纳米粒子或三氧化二铁纳米粒子。

3.根据权利要求1所述的一种粒径可变的纳米诊疗剂，其特征在于所述光敏剂为焦脱镁叶绿酸-a，2-((1’-正己氧基)乙基)-2-二乙烯基-焦脱镁叶绿酸-a，二氢卟吩e6，或具有式(VII)所示结构的化合物：

4.权利要求1-3之的一种粒径可变的纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)将聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子分散于第二种有机溶剂中，制成浓度为0.1mg/mL～10mg/mL的分散液A；

2)将光敏剂溶于第二种有机溶剂中，制成浓度为0.1mg/mL～10mg/mL的溶液B；

3)将酸性敏感的两亲性聚合物溶于第二种有机溶剂中，制成浓度为0.1mg/mL～10mg/mL的溶液C；

4)将分散液A，溶液B和溶液C按照体积比1：0.1～10：0.1～10的比例混合，得到分散液D，在超声波作用下，按照分散液D与去离子水体积比1：1～10的比例将分散液D滴加到去离子中，通过透析除去第二种有机溶剂，得到粒径可变的纳米诊疗剂。

5.根据权利要求4所述的一种粒径可变的纳米诊疗剂的制备方法,其特征在于，所述步骤1)，2)与3)中第二种有机溶剂相同。

6.根据权利要求5所述的一种粒径可变的纳米诊疗剂的制备方法,其特征在于，所述第二种有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。